@phdthesis{Aschenbach2017,
  author    = {Julia Aschenbach},
  title     = {Die Rolle von Cathepsin C in der akuten experimentellen Pankreatitis},
  journal    = {The role of cathepsin C in acute experimental pancreatitis},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-002949-9},
  year      = {2017},
  abstract  = {Cathepsin C (syn. Dipeptidyl-Peptidase I, CTSC) ist eine lysosomale Cysteinprotease, die in zahlreichen Geweben verschiedener Spezies exprimiert wird und der eine wichtige Role bei entz{\"u}ndlichen Erkrankungen zugeschrieben wird. Bislang ist nicht bekannt, ob und inwieweit dies auch Bedeutung in der akuten Pankreatitis hat. Von anderen lysosomalen Enzymen wie Cathepsin B und L ist bekannt, dass sie die Aktivierung von Trypsinogen regulieren. So spaltet Cathepsin B Trypsinogen zu aktivem Trypsin, w{\"a}hrend mit Cathepsin L ein enzymatisch inaktives trunkiertes Trypsin resultiert. Das Vorhandensein von aktivem Trypsin ist eine entscheidende Voraussetzung f{\"u}r die kaskadenartige Aktivierung weiterer Proteasen, welche den pankreatischen Schaden bei der akuten Pankreatitis bedingen. Anhand von immunhistochemischen F{\"a}rbungen, enzymatischer Messungen und Western Blot-Analysen konnte gezeigt werden, dass Cathepsin C in Azinuszellen exprimiert und {\"a}hnlich wie Cathepsin B in der Fr{\"u}hphase der akuten Pankreatitis intrazellul{\"a}r in die Zymogenfraktion umverteilt wird. In isolierten und mit supramaximalen Konzentrationen von Cholezystokinin (1 µM) stimulierten Azinuszellen fand sich eine Zunahme der intrazellul{\"a}ren Aktivierung von Cathepsin C, die vergleichbar mit der Aktivit{\"a}t von Cathepsin B und Trypsin war. In vorbereitenden Versuchen konnten f{\"u}r ex-vivo Versuche in pankreatischen Azinuszellen optimale Konzentrationen eines f{\"u}r Cathepsin C spezifischen Substrates (Gly-Arg-AMC) und Inhibitors (Gly-Phe-CHN2) etabliert werden. Durch den Inhibitor konnte eine intrazellul{\"a}re Cathepsin C Reduktion um ca. 25\% erreicht werden. Diese war begleitet mit einer Verminderung der intrazellul{\"a}ren Cathepsin B-Aktivit{\"a}t, jedoch nicht mit einer Verminderung von Trypsin oder Elastase. Auch blieb die azin{\"a}re Nekrose unver{\"a}ndert. Ebenso konnte ein direkter Effekt von Cathepsin C auf die Trypsinogenaktivierung in-vitro ausgeschlossen werden. Diese Ergebnisse lassen vermuten, dass Cathepsin C an der Aktivierung von Pro-Cathepsin B beteiligt ist. Die unver{\"a}nderte Aktivierung der Zymogene sowie die nicht ver{\"a}nderte Nekrose der Azinuszellen deuten darauf hin, dass der pankreatische Schaden unabh{\"a}ngig vom in Azinuszellen exprimierten Cathepsin C sein muss. Die Ergebnisse lassen ferner vermuten, dass diese lysosomale Protease zus{\"a}tzliche Effekte auf weitere Proteasen haben muss, da trotz Reduktion von Cathepsin B eine unver{\"a}nderte Trypsinogenaktivierung beobachtet wurde. Diese Analysen sollen Gegenstand zuk{\"u}nftiger Untersuchungen sein.},
  language  = {de}
}