@phdthesis{Draber2008,
  author    = {Draber, Katrin},
  title     = {Expression und Lokalisation des Anionentransportproteins OATP-B im kardiovaskul{\"a}ren System},
  institution = {Institut f{\"u}r Pharmakologie},
  year      = {2008},
  abstract  = {Die Zellen des menschlichen K{\"o}rpers sind von einer Membran umgeben, durch die das Cytoplasma vom Umgebungsmilieu abgegrenzt wird. F{\"u}r die Aufrechterhaltung ihrer Stoffwechselfunktionen sind sie jedoch auf eine st{\"a}ndige Aufnahme und Abgabe verschiedenster Molek{\"u}le angewiesen. F{\"u}r immer mehr Substanzen kann inzwischen gezeigt werden, dass deren Membranpassage durch spezifische Transportproteine vermittelt wird. Auch das Herzgewebe ist Ziel- und Wirkort einer Reihe endogener und exogener Molek{\"u}le wie beispielsweise Hormone oder Arzneistoffe, die f{\"u}r den Eintritt in die Zelle Transportproteine, sogenannte Carrier, ben{\"o}tigen. Die vorliegende Arbeit sollte daher dazu beitragen, die Expression des Anionentransporters \"Organic Anion Transporting Polypeptide B\" (OATP-B/OATP2B1), eines Mitglieds der Transporterfamilie OATP (SCL21), im humanen Herzen aufzukl{\"a}ren. Dazu wurde zun{\"a}chst ein sequenzspezifischer Antik{\"o}rper gegen das OATP-B hergestellt und an Plazentagewebe charakterisiert. Mit diesem Antiserum wurde anschließend im Westernblot und immunhistologisch die Expression und die zellul{\"a}re Lokalisation des OATP-B Proteins in humanen Herzgewebeproben untersucht. Weiterhin wurde die mRNA Expression des OATP-B in 46 Vorhof- und 15 Ventrikelproben {\"u}berwiegend herzkranker Patienten mittels Real time PCR bestimmt und Unterschiede in der Expression im Hinblick auf anamnestische und klinische Daten statistisch analysiert. In allen untersuchten Proben wurde OATP-B nachgewiesen. Dabei zeigte sich eine starke Expression im Bereich des Endothels kleiner Gef{\"a}ße, Kardiomyozyten wiesen eine deutlich schw{\"a}chere OATP-B Expression auf. Zwischen Vorhof- und Ventrikelproben zeigte sich kein signifikanter Unterschied, ebenso hatten kardiale Erkrankungen oder allgemeine Merkmale wie das K{\"o}rpergewicht, Alter oder Geschlecht, keinenn Einfluss auf die OATP-B Expression. Es fand sich jedoch bei Patienten, die CSE-Hemmer und hierbei insbesondere Atorvastatin einnahmen, eine signifikant geringere Expression der OATP-B mRNA als bei Patienten ohne CSE-Hemmer Medikation (p \< 0,05). Mit dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass das OATP-B regelm{\"a}ßig im humanen Herzen exprimiert ist, so dass eine Beteiligung des OATP-B an der kardialen Aufnahme seiner Substrate wie beispielsweise Steroid-Sulfate und CSE-Hemmer wahrscheinlich ist. Außerdem deuten die statistischen Ergebnisse auf m{\"o}gliche Regulationsprozesse durch CSE-Hemmer bei der Expression des OATP-B hin.},
  subject      = {Herz},
  language  = {de}
}