@phdthesis{Abazid2017,
  author    = {Alexander Abazid},
  title     = {Enzalutamid-abh{\"a}ngige Modulation der Hitzeschockprotein- und Steroidrezeptorexpression in Prostatakarzinomzellen},
  journal    = {Enzalutamide-dependent modulation of heat shock protein and steroid receptor expression in prostate cancer cells},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-opus-38038},
  pages     = {74},
  year      = {2017},
  abstract  = {Enzalutamid ist seit 2012 ein zugelassenes Medikament f{\"u}r die Hormontherapie nach Docetaxel-Behandlung bei kastrationsresistenten Prostatakarzinom (CRPC). Als bekannter Wirkmechanismus gilt der Antagonismus am Androgenrezeptor (AR) und die Verhinderung der Translokation in den Nukleus, sowie die Inhibition der Transkription am AR. In dieser Arbeit wurde der Wirkmechanismus von Enzalutamid auf zellul{\"a}rer und molekularer Ebene pr{\"a}zisiert. In der Wachstumskinetik zeigt sich eine Wachstumshemmung sowohl der AR-positiven LNCaP Zellen, als auch der AR- negativen PC-3 Zellen. Zur Untersuchung des antiproliferativen Effektes von Enzalutamid betrachtet diese Arbeit AR-assoziierte Wachstumsfaktoren, den AR selbst und {\"O}strogenrezeptoren. Als Einflussgr{\"o}{\"s}en gelten die AR-assoziierten Proteine, wie Hitzeschockprotein (HSP) 27, HSP70, HSP90α/β und die Co-Chaperone HSP40 und HSP 70/90 organizing Protein (HOP). Hierbei zeigte vor allem HSP27 aber auch HSP90β eine deutliche Suppression der Protein-Expression in beiden Zelllinien. Die Untersuchung der Proteinexpression der Co-Chaperone, HSP40 in beiden Zelllinien und HOP in LNCaP Zellen, ergab ebenfalls eine deutliche Supression. Diese Proteine, insbesondere HSP27, haben aufgrund ihrer zellul{\"a}ren Funktion Einfluss auf die Proliferation der PC-Zellen, somit kann ein supprimierender Effekt unter Enzalutamid die Erkl{\"a}rung f{\"u}r das eingeschr{\"a}nkte Wachstum der LNCaP Zellen aber auch der hormonresistenten PC-3 Zellen sein. In LNCaP Zellen konnte der supprimierende Effekt von Enzalutamid auf die AR-Expression best{\"a}tigt werden. Als weiteren m{\"o}glichen Proliferationsfaktor wurde in dieser Arbeit der {\"O}strogenrezeptor (ER) mit seinen Isoformen ERα, ERβ1 und ERβ2 untersucht. Es zeigte sich dabei eine deutliche Suppression des ERβ1, welcher in einem m{\"o}glichen Zusammenhang mit dem AR stehen kann. Die Suppression der ERβ1-Expression zeigte sich aber auch deutlich in AR-negativen PC-3 Zellen, was auch als antiproliferativer Effekt gewertet werden kann. Die Untersuchung der weiteren ER-Isoformen unter Einwirkung von Enzalutamid zeigten keine Effekte. Das Resultat dieser Arbeit ist, dass Enzalutamid nicht nur ein Hormonrezeptorantagonist ist, sondern auch auf AR-unabh{\"a}ngige Signalkaskaden Einfluss hat. Enzalutamid zeigt im Zellmodell einen deutlich antiproliferativen Effekt, was mit seiner effektiven Wirkung bei CRPC korreliert und auch an den in dieser Arbeit betrachteten Faktoren liegen kann.},
  language  = {de}
}