@phdthesis{Seubert2020,
  author    = {Florian Seubert},
  title     = {Tumorwachstum und Expression der Matrixmetalloproteinase-9 in einem orthotopen Pankreaskarzinom-Mausmodell unter der Einwirkung von chronischem Stress},
  journal    = {Tumor growth and expression of the matrix metalloproteinases-9 in an orthotopic pancreatic cancer mouse model under the influence of chronic stress},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-opus-38779},
  pages     = {93},
  year      = {2020},
  abstract  = {Pankreaskarzinome z{\"a}hlen zu den aggressivsten Tumorentit{\"a}ten, metastasieren fr{\"u}h und haben eine sehr schlechte Prognose. Aktuellen Untersuchungen zufolge liegt die F{\"u}nf-Jahres-{\"U}berlebensrate nach einem in kurativer Absicht durchgef{\"u}hrten Eingriff mit anschlie{\"s}ender Chemotherapie bei ca. 20 bis 30 \%. Bedingt durch die meist erst sehr sp{\"a}t einsetzenden Fr{\"u}hsymptome sind zum Zeitpunkt der Diagnosestellung jedoch nur noch 10 bis 20 \% der Tumoren operabel. Chronischer Stress k{\"o}nnte diese Prognose zus{\"a}tzlich verschlechtern. In dieser Arbeit wurde in vivo in einem murinen, syngenen und immunkompetenten Pankreaskarzinommodell mittels magnetresonanztomographischer Bildgebung untersucht, ob sich chronischer Stress auf die Tumorprogression eines orthotop implantierten Pankreaskarzinoms bei C57BL/6-M{\"a}usen und deren Prognose auswirkte. Die Stressquantifizierung lie{\"s} sich {\"u}ber die Erfassung eines Stressscores und mittels Messung von Corticosteron aus dem Serum der M{\"a}use eindeutig validieren. Immunhistochemisch wurde die Expression der Matrixmetalloproteinase-9 im Tumorstroma untersucht. Die Ergebnisse zeigten ein durch Stress induziertes schnelleres Tumorwachstum mit konsekutiv schlechterer {\"U}berlebensprognose. Eine unselektive β-Rezeptoren-Blockade mittels Propranolol reduzierte die in dieser Arbeit beschriebenen negativen Auswirkungen von Stress signifikant und verl{\"a}ngerte das {\"U}berleben der tumortragenden Versuchstiere unter Stressbedingungen. Die immunhistochemische Aufarbeitung zeigte eine vermehrte MMP-9-Expression im Tumorstroma unter Stressbedingungen. Die Blockade der β-Rezeptoren w{\"a}re zuk{\"u}nftig eine m{\"o}gliche additive therapeutische Ma{\"s}nahme, und erste klinisch retrospektive Kohortenstudien legen nahe, dass β-Blocker die Prognose von Tumorerkrankungen positiv beeinflussen k{\"o}nnen. Zuk{\"u}nftig k{\"o}nnte eine weitere intensive Erforschung stressassoziierter Auswirkungen und Signalkaskaden zum Verst{\"a}ndnis und zur Weiterentwicklung dieser vielversprechenden therapeutischen Ans{\"a}tze beitragen.},
  language  = {de}
}