@phdthesis{vonBehrNegendanck2020,
  author    = {Magdalena von Behr-Negendanck},
  title     = {Pr{\"a}klinische Untersuchungen zur Kombinationsbehandlung muriner Pankreaskarzinomzellen mit gewebevertr{\"a}glichem Niedertemperaturplasma und Gemcitabin},
  journal    = {Preclinical trials of the effects of tissue tolerable plasma in combination with gemcitabine on pancreatic cancer cells},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-opus-39330},
  pages     = {109},
  year      = {2020},
  abstract  = {Kaltes, gewebevertr{\"a}gliches Plasma (tissue tolerable plasma – TTP) besitzt vielfach nachgewiesene anti-Tumor Effekte und stellt eine potentielle Option f{\"u}r die Tumortherapie dar. TTP ist ein partiell ionisiertes Gas, das durch Generierung reaktiver Spezies dosisabh{\"a}ngig proliferationshemmende Eigenschaften besitzt und dabei selektiver auf maligne gegen{\"u}ber nicht-maligne Zellen wirkt. Das Pankreaskarzinom ist trotz moderner Medizin noch immer eine gro{\"s}e Herausforderung im klinischen Alltag. Charakteristisch f{\"u}r das Pankreaskarzinom ist eine hochgradige Resistenz gegen{\"u}ber Chemotherapeutika. Das potenteste Standardchemotherapeutikum Gemcitabin verl{\"a}ngert die mittlere {\"U}berlebenszeit nur um knapp zwei Wochen. TTP k{\"o}nnten hier eine Verbesserung bringen und durch synergistische Effekte eine Therapieerg{\"a}nzung darstellen. Die vorliegende Arbeit untersucht in vitro die Effekte von TTP-behandeltem Medium und Gemcitabin auf murine 6606PDA-Pankreaskarzinomzellen und C57BL/6 Fibroblasten. Im Zellviabilit{\"a}tsassay zeigte die Kombinationstherapie einen signifikant h{\"o}heren inhibitorischen Effekt auf 6606PDA-Zellen als die jeweiligen Monotherapien. 25 s TTP-Behandlung f{\"u}hrten bereits zu einer 50 \% Reduktion der Zellviabilit{\"a}t. Im Gegensatz dazu waren es bei den Fibroblasten 70 s. Die Zugabe des Radikalf{\"a}ngers N-Acetylcystein best{\"a}tigte durch Abschw{\"a}chung der TTP-Effekte die Mitbeteiligung reaktiver Spezies. Apoptose wurde im Caspase 3/7 Assay und p38 MAPK im Western Blot analysiert. Auch hier konnte die h{\"o}chste Apoptoserate in 6606PDA-Zellen nach Kombinationsbehandlung nachgewiesen werden. Weiterhin inhibierte TTP alleine sowie in Kombination mit Gemcitabin signifikant die Tumorzellmigration. Durch die synergistischen Effekte war insgesamt eine Dosisreduktion von Gemcitabin bei signifikant hohem Tumorzelluntergang m{\"o}glich. Erstmalig konnte mit dieser Arbeit gezeigt werden, dass TTP-behandeltes Zellkulturmedium mit Gemcitabin in 6606PDA-Zellen synergistische anti-Tumor Effekte aufweist. Dabei konnten grundlegende Erkenntnisse {\"u}ber die molekularen Wirkungen gewonnen werden. Diese Ergebnisse m{\"u}ssen nun in weiteren Arbeiten in vivo verifiziert werden, um sp{\"a}ter einen erfolgreichen Transfer „from bench to bedside“ zu erm{\"o}glichen.},
  language  = {de}
}