@phdthesis{Albers2023,
  author    = {Alexander Albers},
  title     = {Bedeutung des nicht-sekretorischen Renins als Modulator mitochondrialer und metabolischer Funktionen in kardialen Zellen},
  journal    = {Significance of non-secretory renin as a modulator of mitochondrial and metabolic functions in cardiac cells},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-opus-78520},
  pages     = {82},
  year      = {2023},
  abstract  = {Renin ist einer der Hauptbestandteile sowie das geschwindigkeitsbestimmende Enzym des Renin-Angiotensin-Systems (RAS). Der Wirkmechanismus Renins au{\"s}erhalb des endokrinen RAS ist nach wie vor Gegenstand aktueller Forschung. Herzen von transgenen Ratten mit {\"U}berexpression nicht-sekretorischen Renins sind ex-vivo vor einer Isch{\"a}mie-Reperfusions-induzierten Sch{\"a}digung gesch{\"u}tzt und protektive Effekte bei kardialen Zellen mit {\"U}berexpression nicht-sekretorischen Renins unter Isch{\"a}mie-relevanten Bedingungen konnten in-vitro belegt werden. Durch Transkription alternativer Renin-mRNAs (u.a. 1A-9Renin) verbleibt das translatierte Renin intrazellul{\"a}r im Zytosol bzw. wird in Mitochondrien aufgenommen. Das nicht-sekretorische 1A-9Renin wird (patho-)physiologischer Weise z.B. nach Myokardinfarkten in kardialen Zellen hochreguliert. Aufgrund der intrazellul{\"a}ren Verteilung liegt eine Beeinflussung mitochondrial regulierter Prozesse, wie der intrinsischen Apoptose/Nekrose, der zellul{\"a}ren Atmung und des Metabolismus nahe. Gegenstand der vorliegenden Arbeit war (1) eine Expressionsanalyse der verschiedenen Renintranskripte in H9c2-Kardiomyoblasten, die f{\"u}r 24 h einer kombinierten Sauerstoff- und Glukosedepletion (OGD) ausgesetzt waren, (2) die Bedeutung nicht-sekretorischen Renins f{\"u}r das Zell{\"u}berleben von H9c2-Zellen unter OGD zu untersuchen und (3) anhand der Analyse mitochondrialer Parameter, wie der mitochondrialen Aktivit{\"a}t/Integrit{\"a}t, der extra-mitochondrialen und mitochondrialen Sauerstoffverbrauchsraten sowie des Metabolismus, Informationen zum Wirkmechanismus des nicht-sekretorischen Renins abzuleiten. Die Daten best{\"a}tigen eine endogene Regulation der Reninexpression durch Isch{\"a}mie-relevante Bedingungen in H9c2-Zellen. Nach OGD kam es bei H9c2-Zellen zu einer erh{\"o}hten Expression der Renintranskripte. Zellen mit {\"U}berexpression des nicht-sekretorischen Renins (1A-9Renin-Zellen) waren vor einer OGD-vermittelten Sch{\"a}digung gesch{\"u}tzt. Dies ging u.a. einher mit einer Aufrechterhaltung des mitochondrialen Membranpotenzials und h{\"o}herer mitochondrialer Reservekapazit{\"a}t. Die bei 1A-9Renin-Zellen gezeigten Effekte unterst{\"u}tzen die Hypothese, dass nicht-sekretorisches Renin im Sinne einer Anpassung an wiederholte Isch{\"a}mien wirksam ist. Die gewonnenen detaillierteren Einblicke in die Wirkung des nicht-sekretorischen Renins k{\"o}nnten bei der Entwicklung neuer Behandlungsstrategien hilfreich sein.},
  language  = {de}
}