@phdthesis{Christl2018, author = {Carolin Christl}, title = {Interaktion des LIGHT-Proteins und seiner Rezeptoren mit dem Protease-aktivierten Rezeptor 2}, journal = {Interaction of the LIGHT-Protein and his receptors with the protease activated receptor 2}, url = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-opus-27852}, pages = {68}, year = {2018}, abstract = {Die Atherosklerose ist eine weit verbreitete, mit dem Alter zunehmende Erkrankung der Gef{\"a}{\"s}e, die schwerwiegende Folgeerkrankungen ausl{\"o}sen kann. Zu den Hauptrisikofaktoren geh{\"o}ren St{\"o}rungen im Lipidstoffwechsel. Insbesondere erh{\"o}hte Cholesterin- und Triglyceridspiegel im Blut f{\"o}rdern die Entstehung von atherosklerotischen L{\"a}sionen in der Gef{\"a}{\"s}wand. Protease-aktivierte Rezeptoren (PAR) spielen in vielen verschiedenen entz{\"u}ndlichen Prozessen unseres K{\"o}rpers eine gro{\"s}e Rolle, dabei ist der PAR-2 aktuell weniger gut erforscht. Der PAR-2 wird durch die Serinprotease Faktor Xa aktiviert und vermittelt proinflammatorische Antworten. Eine wesentliche Rolle des PAR-2 im Lipidstoffwechsel ist derzeit nicht bekannt. Aus der Arbeit von Frau Dr. Fl{\"o}{\"s}er war eine Zunahme des K{\"o}rpergewichts, sowie erh{\"o}hte Triglycerid- und Cholesterinspiegel, bedingt durch den Knockout des PAR-2 und des ApoE-Gens bekannt. Dadurch wurde ein Einfluss des PAR-2 auf den Lipidstoffwechsel vermutet. Das LIGHT-Protein wurde sowohl im Zusammenhang mit atherosklerotischen L{\"a}sionen, als auch im Rahmen des Lipidstoffwechsels beschrieben. Ebenso ist eine Interaktion des LIGHT-Proteins mit dem PAR-2 bekannt. Demnach ergab sich die Vermutung, dass der Einfluss des PAR-2 auf den Lipidstoffwechsel {\"u}ber das LIGHT-Protein erfolgt. Die Analyse der Expression der mRNA in vier verschiedenen Mauslinien ergab eine signifikante Reduktion der Expression der mRNA des LIGHT-Proteins und der Expression der mRNA seiner beiden Rezeptoren HVEM und LTβ-Rezeptor. Da ebenfalls bereits ein Einfluss des LIGHT-Proteins auf die Expression der hepatischen Lipase bekannt war und die hepatische Lipase eine wesentliche Rolle im Lipidstoffwechsel spielt, wurde auch die mRNA-Expression der hepatischen Lipase bestimmt. Es konnte eine erniedrigte Expression der mRNA der hepatischen Lipase festgestellt werden, was die erh{\"o}hten Triglycerid- und Cholesterinspiegel begr{\"u}ndet. Gegenspr{\"u}chlich in dieser Arbeit war jedoch, dass das LIGHT-Protein in anderen Arbeiten als negativer Regulator der hepatischen Lipase beschrieben wurde und somit eine verminderte Expression von LIGHT eher zu einer vermehrten Expression der hepatischen Lipase f{\"u}hren w{\"u}rde. Da aber ebenfalls beide Rezeptoren des LIGHT-Proteins vermindert exprimiert wurden und die Interaktion mit der hepatischen Lipase {\"u}ber den LTβ-Rezeptor erfolgt, wird davon ausgegangen, dass die LIGHT-LTβ-Rezeptor Interaktion durch den Knockout des PAR-2 weniger beeinflusst wird und dadurch weiterhin aktiv stattfand. Zusammenfassend kann festgehalten werden, dass der PAR-2 eine Rolle im Lipidstoffwechsel spielt und zu einer verminderten Expression des LIGHT-Proteins und seiner Rezeptoren f{\"u}hrt.}, language = {de} }