@phdthesis{Luetche2018,
  author    = {Stefan L{\"u}tche},
  title     = {Effekte des synthetischen Src-Tyrosinkinaseinhibitors PP2 auf die intestinale Mikrozirkulation w{\"a}hrend experimenteller Endotoxin{\"a}mie am Tiermodell Ratte},
  journal    = {Effekte des synthetischen Src-Tyrosinkinaseinhibitors PP2 auf die intestinale Mikrozirkulation w{\"a}hrend experimenteller Endotoxin{\"a}mie am Tiermodell Ratte},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-opus-37110},
  year      = {2018},
  abstract  = {Das klinische Bild der Sepsis, des septischen Schockes und des Multiorganversagens sind nach wie vor Krankheitsbilder, wie sie auf Intensivstationen vorzufinden sind und h{\"a}ufig mit einer hohen Letalit{\"a}t assoziiert sind. Die St{\"o}rung bzw. das Versagen der Mikrozirkulation ist und bleibt einer der Hauptmechanismen als Ursache daf{\"u}r [1]. Die Zielsetzung der vorliegenden Arbeit war es, einen auf Zellebene beschriebenen Weg auf ein in vivo Tiermodell zu {\"u}bertragen. Der bereits beschriebene Weg besagt, dass die Hemmung der Src-Tyrosinkinase durch das synthetische PP2, eine Reduktion der proinflammatorischen Zytokine zur Folge hat. Dieses sollte die Mikrozirkulation verbessern. In der vorliegenden Versuchsreihe wurde daf{\"u}r ein bereits gut etablierter Versuchsablauf der experimentellen Endotoxin{\"a}mie mit anschlie{\"s}ender Intravitalmikroskopie am Tiermodell Ratte verwendet In der vorliegenden Arbeit hat sich gezeigt, dass sich unter experimenteller Endotoxin{\"a}mie sowie unter der Verwendung von PP2 bei einer Dosierung von 0,2mg/kg KG, die Mikrozirkulation signifikant verschlechtert. Dies wird bei Betrachtung der funktionellen Kapillardichten besonders deutlich. Im Vergleich der beiden endotoxi{\"a}mischen Gruppen kann bei der Gruppe, die PP2 erhalten hat, ein Abfall der FCD von 47,8\% f{\"u}r die Lamina longitudinalis und 25,5\% f{\"u}r die Lamina circularis zu der Gruppe, die kein PP2 erhalten hat, festgestellt werden. Folglich ist es umgekehrt bei der Betrachtung der DFCD. Hierbei kann bei der Gruppe, welche LPS und PP2 erhalten hat, ein Anstieg von 30,27\% f{\"u}r die Lamina longitudinalis bzw. 28,2\% f{\"u}r die Lamina circularis, im Vergleich zu der Gruppe, der nur LPS appliziert wurde, beobachtet werden. In Bezug auf die NFCD zeigt sich ebenfalls ein Anstieg bei der Gruppe, die LPS und PP2 erhalten hat, jedoch ist dieser nicht signifikant. Zudem zeigt sich eine Steigerung der Leukozyteninteraktion bei Endotoxin{\"a}mie und zus{\"a}tzlicher Verwendung von PP2 in den postkapill{\"a}ren Venolen 1. und 3. Ordnung. Dabei zeigt sich ein Anstieg der Leukozyten mit tempor{\"a}rer Adh{\"a}sion von 112,9\% bei Venolen 1. Ordnung und 95\% bei Venolen 3. Ordnung. Allerdings befindet sich der Mittelwert in jeder Gruppe bei <10 Leukozyten im Beobachtungszeitraum. Bei der permanenten Leukozytenadh{\"a}sion hingegen k{\"o}nnen keine signifikanten Unterschiede bei der Verwendung von PP2 beobachtet werden. Weiterhin zeigte sich bei der Verwendung von PP2 ein signifikanter Anstieg der Lactatkonzentration von 16,35\%, wenn zuvor LPS gegeben worden ist. In der Untersuchung der Zytokine zeigten sich Ver{\"a}nderungen zwischen den Gruppen mit und ohne Endotoxin{\"a}mie. Die Verwendung von PP2 ist dabei irrelevant.},
  language  = {de}
}