@phdthesis{Knoeck2017, author = {Anja Kn{\"o}ck}, title = {Regulation der Expression des Angiotensin II Typ 2 Rezeptors unter Kaliumbelastung sowie Untersuchungen zur Lokalisation des TASK-3 Kanals in der Nebenniere der Ratte.}, journal = {Regulation of the expression of Angiotensin II Type 2 Receptor under high potassium diet and survey for the localization of TASK-3 in adrenal cortex of the rat.}, url = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-opus-21513}, pages = {109}, year = {2017}, abstract = {Fokus der vorliegenden Arbeit war es, die Regulation des Aldosterons durch kaliumreiche Di{\"a}t in Assoziation mit Expression und Funktion des AT2R in der NNR zu analysieren. Es wurde nachgewiesen, dass eine Renin-unabh{\"a}ngige Stimulation der Aldosteronsynthese durch die HKD in verschiedenen Tierst{\"a}mmen (Sprague Dawley und transgene CxmAT2R- Ratten der Linie 235) mit Erh{\"o}hung der Expressionen des AT2R und der Proteinkinase p85α einhergehen. Die Ergebnisse {\"u}ber TASK-3 stellen die bisher publizierten Befunde in Frage, sodass eine abschlie{\"s}ende Beurteilung der Lokalisation und Regulation offen bleiben muss. Wie erwartet, kam es nach Kaliumbelastung in allen untersuchten Tierst{\"a}mmen zur Erh{\"o}hung der gemessenen Plasmakonzentration f{\"u}r Aldosteron bei ann{\"a}hernd gleichbleibenden Plasmareninkonzentrationen. Dieser Effekt konnte durch mRNA- Untersuchungen in der ISH best{\"a}tigt werden. Die relativen Expressionen des AT2R in der NNR ergaben f{\"u}r die SD und WT- Tiere signifikante Anstiege. Da die TGR des zweiten Experiments bereits eine basale {\"U}berexpression des AT2R aufwiesen, war hier keine weitere Stimulation des AT2R mehr zu verzeichnen. Die Bedeutung von Differenzierungsprozessen/ Steigerung der Proteinbiosynthese wird durch die nachgewiesene Stimulation der relativen Expression von p85α in beiden Experimenten nahegelegt. Weitere Ziele der Arbeit waren Untersuchungen zur Lokalisation des TASK-3- Kanals in der NN. Analog zur bekannten AS- Sequenz von TASK-3 wurden codierende Abschnitte mit geringer Homologie zu anderen Kaliumkan{\"a}len gew{\"a}hlt. Dabei konnte unabh{\"a}ngig von der Di{\"a}t spezifische cDNA sowohl aus NNR und NNM amplifiziert werden. Auch in der ISH konnte TASK-3 im Bereich der ZG, ZF und in geringem Ma{\"s}e auch in weiter innen liegenden Schichten gefunden werden, sodass die Richtigkeit der bisher zu TASK-3 ver{\"o}ffentlichten Daten angezweifelt werden muss. Auf Proteinebene (IHC) zeigte sich eine kr{\"a}ftige F{\"a}rbung im NNM sowie nur einzelne, gef{\"a}rbte Zellnester ohne Zuordnung zu ZF bzw. ZG. Die Daten weisen darauf hin, dass TASK-3 in unterschiedlichem Ma{\"s}e in der gesamten Nebenniere exprimiert wird und die Regulation der relativen Expression nicht eindeutig durch Kalium reguliert oder funktionell mit dem AT2- Rezeptor assoziiert ist. Die im Rahmen der vorliegenden Arbeit erhobenen Daten betonen die Bedeutung der Regulation des RAAS durch kaliumreiche Di{\"a}t f{\"u}r die Aldosteronproduktion und dessen funktionellen Zusammenhang mit Expressionen verschiedener Rezeptoren der Nebenniere. Von besonderem Interesse wird in zuk{\"u}nftigen Untersuchungen sein, inwieweit es Interaktionen zwischen AT2R, p85α, weiteren Adapterproteinen und den hyperpolarisierenden Kaliumkan{\"a}len auf intrazellul{\"a}rer Signalebene sowie Liganden-abh{\"a}ngigen Signaltransduktionswegen gibt. Auch sollte der Einfluss lokaler Renin- Angiotensin- Systeme auf die Hom{\"o}ostase bei systemischer Applikation von Rezeptorantagonisten und –agonisten weiter untersucht werden. Das transgene CxmAT2R- Modell oder auch die Verwendung des k{\"u}rzlich neu entwickelten AT2- Rezeptoragonisten (Compound 21) k{\"o}nnten in diesem Zusammenhang zu aufschlussreichen Erkenntnissen f{\"u}hren.}, language = {de} }