@phdthesis{Lorenz2016,
  author    = {Eric Lorenz},
  title     = {Der Einfluss von Stresshormonen auf die TGF-Beta Expression des Pankreaskarzinoms},
  journal    = {Influence of stress hormones on the expression of TGF-Beta in pancreatic cancer},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-002669-3},
  year      = {2016},
  abstract  = {Das Pankreaskarzinom ist eine Erkrankung, welche durch ein aggressives Wachstum und Metastasierungsverhalten, eine sp{\"a}te klinische Manifestation und eine hohe Mortalit{\"a}t der Patienten gekennzeichnet ist. In den letzten Jahren r{\"u}ckte der Einfluss des Tumormikromilieus auf die Wachstumseigenschaften des Pankreaskarzinoms zunehmend in den Fokus der Forschung. Hierbei scheinen nicht nur die zellul{\"a}ren Bestandteile eine Rolle zu spielen, sondern auch Wachstumsfaktoren, die zu einer Modulation von Wachstums- und Metastasierungsbedingungen beitragen. Die lokale und systemische Bedeutung von TGF-beta 1 als Wachstumsfaktor f{\"u}r das Pankreaskarzinom scheint dabei ambivalent zu sein. In Abh{\"a}ngigkeit von der Tumorentit{\"a}t, seiner Konzentration und der Verteilung {\"u}ber einen bestimmten Zeitraum scheint er teilweise gegens{\"a}tzliche Funktionen zu {\"u}bernehmen. Zu evaluieren galt es, ob Stresshormone einen Einfluss auf die TGF-beta 1 Sekretion im Pankreaskarzinom aus{\"u}ben. In vitro konnten wir in Versuchen mit Stresshormonen zeigen, dass die murine Pankreaszelllinie 6606-PDA sowohl unter dem α-Agonisten Norepinephrin, als auch unter dem beta-Agonisten Isoproterenol mit einer Steigerung der TGF-beta 1 Sekretion in einem zeit- und konzentrationsabh{\"a}ngigen Kotext reagiert. Dieser Effekt wurde nicht durch eine signifikant gesteigerte Proliferation verursacht. In vivo konnte dieser Effekt ebenfalls nachgewiesen werden, dahingehend, dass TGF-beta auch in den Tumoren der chronisch gestressten Versuchstiere, sowohl intrazellul{\"a}r, als auch zytosolisch, erh{\"o}ht war. Im Gegensatz hierzu waren die TGF-beta 1 Serumkonzentrationen der Versuchstiere unter Stressbedingungen tendenziell erniedrigt. In der Vergangenheit konnte bereits gezeigt werden, dass M{\"a}use unter Stressbedingungen gr{\"o}{\"s}ere Pankreastumore ausbilden. Ob die Gr{\"o}{\"s}e der Tumoren unter Stressbedingungen mit der lokal gesteigerten TGF-β Sekretion direkt korreliert, sollte in zuk{\"u}nftigen Arbeiten untersucht werden. Desweiteren sollte in weiteren Arbeiten eine genaue Unterscheidung bez{\"u}glich der Steigerung der einzelnen Isoformen bzw. deren inaktiven Vorstufen unter Stressbedingungen getroffen werden. Insgesamt sind weitere Untersuchungen notwendig um das Interaktionspotential von Stresshormonen mit anderen Wachstumsfaktoren, Signalkaskaden und zellul{\"a}re Komponenten in Bezug auf die TGF-beta bzw- TGF-beta 1 Sekretion Pankreaskarzinoms n{\"a}her zu verstehen. Bei Kenntnis der zugrundeliegenden molekularbiologioschen Vorg{\"a}nge und Interaktionen innerhalb des Tumomikromilieus und deren Auswirkungen auf die Tumorbiologie des Pankreaskarzinoms lie{\"s}e sich dessen Wachstumsverhalten gezielt beeinflussen. Somit w{\"a}re eine gezielte Therapie des Pankreaskarzinoms m{\"o}glich, welche das Patienten{\"u}berleben verbessern k{\"o}nnte.},
  language  = {de}
}