@phdthesis{Roetz2012, author = {Felicitas R{\"o}tz}, title = {Auswirkung von TRAIL auf die Resistenz, die Sensitivit{\"a}t und das Wachstum von Pankreaskarzinomzelllinien}, journal = {Effects of TRAIL on resistence, sensitivity and growth of pancreatic carcinoma cell lines}, url = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-001334-2}, year = {2012}, abstract = {TRAIL ist ein Mitglied der TNF-Familie und kann Apoptose in vielen Tumorzellen ausl{\"o}sen, ohne dabei nicht transformierte Zellen zu sch{\"a}digen. Leider haben viele Tumorzellen Mechnismen entwickelt, sich der TRAIL induzierten Apoptose zu entziehen. Es war Gegenstand dieser Arbeit die Rolle von TRAIL, seinen Rezeptoren den Bindungspartnern OPG und RANKL, sowie innerhalb chronischer Inflammation und Stress zu untersuchen. Vier verschiedene Pankreaskarzinomzelllinien, MiaPaCa2, Panc1, BXPC3 und Colo357 wurden dabei in vitro auf die oben genannten Parameter untersucht. Es konnte gezeigt werden, dass TRAIL Apoptose in MiaPaca2 um bis zu 27\% steigert, Colo357 bis zu 35\%. Panc1(<6\%) und BXPC3(14\%) zeigten sich nahezu resistent. Die Resistenz gegen{\"u}ber TRAIL scheint mit der Abnahme funktioneller TRAIL-Rezeptoren DR4 und DR5 sowie der Zunahme nicht funktioneller Decoyrezeptoren DcR1/2 in Zusammenhang zu stehen. Interessanterweise zeigte sich keine Korrelation zwischen der Genexpression der TRAIL-Rezeptoren und der auf Proteinebene gemessenen TRAIL-Rezeptoren. OPG scheint ebenfalls die Resistenz gegen{\"u}ber TRAIL zu f{\"o}rdern (BxPc3>Panc1>Colo357), es konnte bei MiaPaCa nicht gemessen werden. RANKL konnte nur in geringen Konzentrationen bei der Zelllinie Panc1 nachgewiesen werden. LPS, welches ein inflammatorisches Molek{\"u}l darstellt zeigte insgesamt keinen Effekt, bzw. nur einen moderaten Anstieg von OPG bei Colo357. Chronischer Stress scheint ebenfalls keinen Effekt auf die TRAIL Wirkung zu haben.}, language = {de} }