@phdthesis{Rottach2017, author = {Anja-Martina Rottach}, title = {Zellul{\"a}re und molekulare Effekte von Cabazitaxel auf Prostatakarzinomzellen}, journal = {Cellular and molecular effects of Cabazitaxel in prostate cancer cells}, url = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-002831-4}, year = {2017}, abstract = {Cabazitaxel z{\"a}hlt zur Familie der Taxane und wird seit seiner Zulassung 2010 f{\"u}r das fortgeschrittene CRPC als second-line Medikament eingesetzt. Es zeigte eine antiproliferative Wirkung nach der first-line Docetaxel-Behandlung. In dieser Arbeit wurde die Wirkung von Cabazitaxel auf zellul{\"a}rer und molekularer Ebene in unterschiedlichen PCa-Zellen charakterisiert. Hierf{\"u}r wurden verschiedene PCa Zellstadien als Zellmodell eingesetzt. Zu Beginn wurde die IC50 f{\"u}r die hormonrefrakt{\"a}ren PC3-, LNCaP- und 22Rv1 Zellen bestimmt. Eine antiproliferative Wirkung von Cabazitaxel konnte f{\"u}r alle drei Zelllinien best{\"a}tigt werden. Die Untersuchung des proliferativ wirkenden Faktors AR, welcher f{\"u}r die Progression des PCa verantwortlich gemacht wird, ergab eine Repression der AR-Protein Expression unter Cabazitaxel-Behandlung in AR-positiven LNCaP-Zellen. Dar{\"u}ber hinaus wurde auch die PSA-mRNA in LNCaP-Zellen nach kurzer Induktion weniger exprimiert. Von Bedeutung war jedoch, dass auch in den AR-negativen PC3-Zellen eine Hemmung der Proliferation zu zeigen war. Somit wurden in weiteren Westernblot-Analysen die AR-assoziierten Proteine HSP27, HSP70, HSP90alpha und beta und Co-Chaperone HSP40 und HOP sowie der AR-Corepressor PHB hinsichtlich ihrer Expression in beiden Zelllinien untersucht. Es konnte gezeigt werden, dass HSP27 auf mRNA- und Protein-Ebene in beiden Zelllinien reprimiert wurde. Ein zytoprotektiver Effekt des HSP27 beim Vergleich von PC3 und PC3-HSP27 Zellen lag nicht vor. Des Weiteren konnte keine signifikante Beeinflussung der Protein-Expression der bereits genannten HSPs sowie des pro-apoptotisch wirkenden HSP60 in beiden Zelllinien nach Cabazitaxel-Inkubation gezeigt werden. Die Auswirkung von Cabazitaxel auf den Apoptoseweg konnte mit einer signifikanten Induktion der p53 Expression gezeigt werden. PARP wurde unter Cabazitaxel-Behandlung nicht gespalten. Schlussendlich muss man sagen, dass die Behandlung mit Cabazitaxel {\"u}ber die Repression des HSP27-Proteins einen zytostatischen Effekt bewirkt, was einen Unterschied zur Docetaxel-Behandlung von PCa-Zellen darstellt. Hierdurch kann eine Docetaxel induzierte und HSP27-vermittelte Resistenz {\"u}berwunden werden, was die Wirkung des second-line Medikaments auf molekularer Ebene erkl{\"a}ren kann.}, language = {de} }