@phdthesis{Schuetze2016, author = {Julia Sch{\"u}tze}, title = {Einfluss von Ciclosporin A, Mycophenolatmofetil und Sirolimus auf die Kalzifikation und osteogene Differenzierung von vaskul{\"a}ren glatten Muskelzellen in vitro}, journal = {Influence of cyclosporine a, mycophenolic acid and sirolimus on calcification and osteogenic diffentiation of vascular smooth muscle cells in vitro}, url = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-002579-3}, year = {2016}, abstract = {Hintergrund: Erkrankungen am Herz-Kreislaufsystem sind die Hauptursache einer limitierten {\"U}berlebensdauer von Patienten nach erfolgreicher Nierentransplantation. Eine vaskul{\"a}re Kalzifikation der Gef{\"a}{\"s}media und osteogene Transformation der glatten Muskelzellen seien der Grund daf{\"u}r. Das Matrix Gla Protein konnte als protektiver Faktor diesbez{\"u}glich ausfindig gemacht werden. Nach aktuellem Wissen ist wenig {\"u}ber die Wirkungen von Ciclosporin A, Mycophenolatmofetil und Sirolimus auf VSMC und die Gef{\"a}{\"s}kalzifikation bekannt. Methoden: Es wurde ein in vitro Modell mit CASMC verwendet. Die Kalzifikation wurde {\"u}ber die von Kossa-F{\"a}rbung mit daran angeschlossener Kalziuml{\"o}sung- und -bestimmung {\"u}ber den o-Cresolphthalein-Komplexon-Assay sowie Proteinkonzentrationsermittlung {\"u}ber den mikro BCA-Assay quantifiziert. Die MGP-Konzentration wurde per Western Blotting ermittelt, die MGP-, OCN- und OPG-Expression per real-time-RT-PCR. Ergebnisse: Die extrazellul{\"a}re Kalzifikation nahm unter Ciclosporin A in h{\"o}heren Konzentrationen zu, die Expression des Kalzifikationsinhibitors MGP wie die Expression der Osteoblastenmarker OCN und OPG nahm ab bzw. ver{\"a}nderte sich ohne weitere Mediumzus{\"a}tze nicht. Unter MMF war die Kalzifikation im Kalzifikationsmedium signifikant geringer als in der Kontrolle, die Expression des MGP sank nur leicht und die des OCN und OPG {\"a}nderten sich kaum. Unter Sirolimus 1 und 10 waren die extrazellul{\"a}ren Kalzifikationen geringer, unter Sirolimus 100 vermehrt als in der Kontrolle, die Expression der untersuchten Parameter nahm leicht ab oder ver{\"a}nderte sich nicht. Unter Vitamin K1 war die Kalzifikation deutlich geringer und die MGP-Expression nahm signifikant zu, die des OCN und OPG nicht signifikant. Das MGP konnte im Western Blot nicht nachgewiesen werden. Thesen: Nach diesen Daten ist ein konzentrationsabh{\"a}ngiger kalzifikationsinduzierender Einfluss durch Ciclosporin anzunehmen. Dagegen zeigen Vitamin K1, Mycophenolatmofetil und Sirolimus eine kalzifikationsinhibierende Wirkung. Ein m{\"o}glicher Benefit von Patienten hinsichtlich des kardiovaskul{\"a}ren Risikos, die mit letzteren beiden Immunsuppressiva behandelt werden, ist nicht auszuschlie{\"s}en. Vitamin K1 k{\"o}nnte als zus{\"a}tzliche Medikation zum Gef{\"a}{\"s}schutz nach Nierentransplantation diskutiert werden. Weitere Studien sind jedoch erforderlich.}, language = {de} }