@phdthesis{Speerforck2016, author = {Sven Speerforck}, title = {Parameter der Tumorprogression von humanen Pankreaskarzinomzellen unter Katecholaminexposition in vitro und therapierbare Effekte von chronischem Stress auf murine Pankreaskarzinome in vivo}, journal = {Tumour progression markers of human pancreatic cancer cells after stimulation with catecholamines in vitro and a treatable impact of chronic stress in a murine model of pancreatic cancer in vivo}, url = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-002590-3}, year = {2016}, abstract = {Das Pankreaskarzinom ist die zehnth{\"a}ufigste (M{\"a}nner) bzw. neunth{\"a}ufigste (Frauen) Tumorerkrankung in Deutschland. Aufgrund der h{\"a}ufig fatalen Prognose ist es gleichzeitig die vierth{\"a}ufigste Krebstodesursache in Deutschland. 5 Jahre nach Diagnosestellung sind im Mittel nur noch weniger als 8 \% der Betroffenen am Leben. Bei regelhaft fehlenden Fr{\"u}hsymptomen erfolgt die Diagnosestellung h{\"a}ufig in bereits fortgeschrittenen Tumorstadien mit stark begrenzten therapeutischen M{\"o}glichkeiten. Da vielf{\"a}ltige Wechselwirkungen von chronischem Stress und beschleunigter Tumorprogression bekannt sind, k{\"o}nnte Stress die {\"a}u{\"s}erst limitierte Prognose des Pankreaskarzinoms noch zus{\"a}tzlich verschlechtern. Hierzu untersuchte die vorliegende Arbeit den Einfluss von Katecholaminen auf progressionsf{\"o}rdernde Ver{\"a}nderungen der Tumorzellbiologie von Pankreaskarzinomzelllinien in vitro. Untersucht wurden die Expression von MMP-2/-9, das Migrations- und Invasionsverhalten der Tumorzellen sowie die Auswirkungen von Katecholaminen auf das Proliferationsverhalten. Um eine m{\"o}gliche Relevanz dieser Befunde in vivo zu {\"u}berpr{\"u}fen wurde die Tumorprogression unter chronischer Stressexposition in einem syngenen, orthotopen und immunkompetenten Tumormodell an C57BL/6N M{\"a}usen mittels {\"U}berlebensanalysen und magnetresonanztomografischer Bildgebung untersucht. Schlie{\"s}lich wurde mit Propranolol in vitro und in vivo eine m{\"o}gliche therapeutische Option evaluiert. Es ergaben sich vielf{\"a}ltige Hinweise f{\"u}r eine durch Stress erleichterte Tumorprogression des Pankreaskarzinoms in vivo und in vitro. Katecholamine stimulieren die Gelatinase-Aktivit{\"a}t, Migration, Invasion und Proliferation humaner Pankreaskarzinomzellen. Chronischer Stress f{\"u}hrt in einem immunkompetenten Mausmodell zu erh{\"o}hter Tumorlast und verschlechterter {\"U}berlebensprognose. Diese Effekte sind zumindest partiell durch eine β-Rezeptorblockade mit Propranolol reversibel. Die vorliegende Untersuchung beschreibt fatale Auswirkungen von chronischem Stress auf die Tumorprogression. Auf Hinweise zu prim{\"a}r- und terti{\"a}rpr{\"a}ventiven Effekten von Betablockern bei malignen Grunderkrankungen des Menschen k{\"o}nnten bald adjuvante perioperative Studien mit einer Propranololgabe nach Tumorresektion folgen.}, language = {de} }