@phdthesis{Steffen2011,
  author    = {Anja Steffen},
  title     = {Einfluss NADPH-Oxidase-abh{\"a}ngiger Sauerstoffradikale auf die Entwicklung der arteriellen Hypertonie spontan hypertensiver Ratten und Untersuchungen zu vaskul{\"a}ren Wirkmechanismen von Apocynin},
  journal    = {Role of NADPH oxidase derived reactive oxygen species for the developement of hypertension in sontaneously hypertensive rats and investigations to vascular effects of apocynin},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-001124-9},
  year      = {2011},
  abstract  = {Zahlreiche Studien liefern Erkenntnisse {\"u}ber den Zusammenhang zwischen reaktiven Sauerstoffspezies und der Entstehung kardiovaskul{\"a}rer Erkrankungen, wie der Hypertonie. Besonders NADPH-Oxidase-abh{\"a}ngige Sauerstoffradikale wurden als wichtige krankheitserzeugende Faktoren in der Entwicklung und Aufrechterhaltung kardiovaskul{\"a}rer Erkrankungen, wie der arteriellen Hypertonie identifiziert und Substanzen erforscht, die zu experimentellen und therapeutischen Zwecken die NADPH-Oxidase-Aktivit{\"a}t hemmen. Das Ziel dieser Arbeit bestand darin, durch fr{\"u}hzeitige Behandlung spontan hypertensiver Ratten mit einer Substanz, die NADPH-Oxidase-hemmende Eigenschaften hat, eine langfristige Blutdrucksenkung und eine Verbesserung der endothelvermittelten Vasodilatation zu erreichen. Dazu wurde eine Gruppe von 8 SHR {\"u}ber das Trinkwasser mit dem NADPH-Oxidase-Hemmer Apocynin behandelt und mit Hilfe der Radiotelemetrie der systolische, diastolische Blutdruck sowie die Herzfrequenz registriert. Die Apocynin-behandelten SHR wurden mit einer Gruppe von 6 unbehandelten SHR-Kontrolltieren verglichen. Neben diesen Experimenten wurden Untersuchungen zur Endothelfunktion Apocynin-behandelter SHR an isolierten renalen Interlobar- und Koronararterien und zur vasodilatierenden Wirkung von Apocynin an Interlobar- und Koronararterien von F344 Ratten mit einem Small-Vessel-Myographen durchgef{\"u}hrt. Die Ergebnisse dieser Arbeit konnten zeigen, dass die Behandlung der SHR mit Apocynin bis zur 8. Lebenswoche keine langfristige Blutdrucksenkung zur Folge hatte. Der Vergleich beider Gruppen hinsichtlich der Blutdr{\"u}cke ergab keinen statistisch signifikanten Unterschied. Die Untersuchungen zur endothelvermittelten Vasodilatation mit Acetylcholin an isolierten renalen Interlobar- und Koronararterien Apocynin-behandelter und unbehandelter SHR zeigten, dass durch die Behandlung der SHR mit Apocynin keine Verbesserung der renalen und koronaren Endothelfunktion im Vergleich zu den Kontrollen resultierte. Die Experimente zur Kl{\"a}rung der Mechanismen, die die vasodilatierende Wirkung von Apocynin vermitteln ergaben, dass durch die Hemmung der NADPH-Oxidase-abh{\"a}ngigen Sauerstoffradikale, durch die Abwesenheit von extrazellul{\"a}rem Kalzium, durch Kalium und durch die Inhibition der Proteinkinase A und G die Apocynin-induzierte Vasodilatation nicht signifikant gehemmt wurde. Durch die Inkubation der Arteriensegmente mit dem Rho-Kinase-Hemmer Y-27632 wurde die Vasopressin-induzierte Vasokonstriktion signifikant abgeschw{\"a}cht und die kumulative Zugabe von Apocynin zeigte keine zus{\"a}tzliche Wirkung auf die Wandspannung. Diese Ergebnisse belegen, dass die renalen Interlobar- und Koronararterien von SHR und F344 Ratten auf Apocynin mit einem ausgepr{\"a}gten Dilatationsverhalten reagierten, die Vasodilatation jedoch nicht {\"u}ber eine Hemmung der NADPH-Oxidase, vermutlich aber {\"u}ber eine Hemmung der Rho-Kinase vermittelt wird.},
  language  = {de}
}