@phdthesis{Schmidt2010,
  author    = {Michael Schmidt},
  title     = {Regulation von Expression und Funktion der Transporterproteine Mdr1 und Mrp2 in exkretorischen Organen bei experimentell induzierter Sepsis},
  journal    = {Efflux transporter protein expression and function in different tissues during experimental sepsis},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-000778-0},
  year      = {2010},
  abstract  = {Die Sepsis und der septische Schock stellen die h{\"a}ufigste Todesursache auf chirurgischen Intensivstationen dar. Viele Studien haben gezeigt, dass die Barriere-funktion in sekretorischen Organen, wie z. B. Leber, Gehirn und Darm, durch das septische Krankheitsbild beeinflusst wird. Wichtige Determinanten dieser Organbarrieren sind die Effluxtransporter multidrug resistance protein 1 (kodiert durch Mdr1) und das multidrug resistance-associated protein 2 (Mrp2). Sie haben gro{\"s}en Einfluss auf die Absorption und Verteilung sowie Ausscheidung von potentiell toxischen Xenobiotika, unter anderem auch Arzneimittel. Unser Ziel war es, mit der vorliegenden Arbeit einerseits die Expression, anderseits die Funktion der Membran-Transporter Mdr1 und Mrp2 in verschiedenen Organen mit und ohne Sepsis zu untersuchen. Des Weiteren sollte gekl{\"a}rt werden, inwieweit Talinolol als probe drug neben dem bereits gut charakterisierten Transport {\"u}ber Mdr1 auch ein Substrat f{\"u}r Mrp2 ist. Hierzu wurden jeweils 12 m{\"a}nnliche Lew.1W-Ratten des Wildtyps und 12 des Mrp2-defizienten Stamms mit Talinolol vorbehandelt. Je sechs Tieren beider Rattenst{\"a}mme wurde ein R{\"o}hrchen in die Darmwand implantiert (colon ascendens stent peritonitis – CASP), die Kontrolltiere wurden scheinoperiert. Nach drei Tagen wurde die Mdr1b- und Mrp2-mRNA-Expression {\"u}ber die real time reverse transcription- Polymerasekettenreaktion im Jejunum, Ileum, Leber, Niere, Gehirn und Hoden analysiert. Weiterhin bestimmten wir sowohl aus den oben genannten Organen als auch aus dem Blut sowie dem gesammelten Urin und Stuhl die Talinololkonzentrationen mittels high pressure liquid chromatography (HPLC) und Fluoreszenzdetektion. Septische Ratten des Wildtyps zeigten gegen{\"u}ber ihrer Kontrolle eine nominal gesunkene jejunale Mdr1b-mRNA-Expression mit einer gleichzeitig um 20\% verminderten Talinololausscheidung {\"u}ber den Stuhl als m{\"o}glichen Ausdruck der gest{\"o}rte Absorptionsbarriere des Darms. Weiterhin waren die Mdr1b-mRNA-Level in der Leber erh{\"o}ht, jedoch lie{\"s} sich die zu erwartende Reduzierung der intrahepatische Talinololkonzentration nicht best{\"a}tigen. Die Konzentrationen von Talinolol im Gehirn sanken w{\"a}hrend der Sepsis auf fast ein Drittel der Kontrollgruppe bei unver{\"a}nderter Mdr1-Expression. Mrp2 scheint hingegen keinen Einfluss auf die Talinololkinetik w{\"a}hrend der Sepsis zu haben.},
  language  = {de}
}