@phdthesis{Grathwol2020,
  author    = {Christoph Grathwol},
  title     = {Synthese und Charakterisierung E/Z-photoisomerisierbarer Inhibitoren zur reversiblen Modulation der Deacetylase-Aktivit{\"a}t von Sirtuinen},
  journal    = {Synthesis and Characterization of E/Z-Photoswitchable Inhibitors as Reversible Modulators of the Deacetylase-Activity of Sirtuins},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-opus-39672},
  pages     = {119},
  year      = {2020},
  abstract  = {Sirtuine stellen eine Familie der Lysin-Deacetylasen dar, die sich durch Verwendung des Kofaktors NAD+ auszeichnen und an der Regulation zentraler zellul{\"a}rer Prozesse, wie beispielsweise der Gentranskription, der Apoptose und des Energiestoffwechsels, beteiligt sind. Basierend auf einer m{\"a}{\"s}ig aktiven, stilbenoiden Leitstruktur mit schwach ausgepr{\"a}gter Isoenzym-Selektivit{\"a}t wurden verschiedene Strukturanaloga synthetisiert und deren Einfluss auf die Deacetylase-Aktivit{\"a}t der humanen Sirtuine Sirt1–3 ermittelt. Azologisierung der Leitstruktur f{\"u}hrte weiterhin zu Phenylazopyridinen sowie Azobenzenen, deren Eignung als molekulare Sirtuin-Photoschalter anhand der photophysikalischen Eigenschaften und des photochemischen Verhaltens in w{\"a}ssriger Umgebung bestimmt wurde. Einige Verbindungen zeigten eine submikromolare inhibitorische Aktivit{\"a}t im thermischen Gleichgewicht, welche durch Bestrahlung mit UV-Licht um das Vierfache verringert werden konnte. Langkettige Fetts{\"a}ure-Derivate f{\"u}hrten hingegen zu hochselektiven Sirt2-Inhibitoren, deren biologische Aktivit{\"a}t sich durch eine lichtabh{\"a}ngige Steigerung der w{\"a}ssrigen L{\"o}slichkeit induzieren lie{\"s}.},
  language  = {de}
}