@phdthesis{Erdmann2019,
  author    = {Pascal Erdmann},
  title     = {Charakterisierung der Expression und epigenetischen Regulation von Transporterproteinen und metabolisierenden Enzymen in Colitis Ulcerosa},
  journal    = {Dysregulation and epigenetic regulation of mucosal membrane transporters and metabolizing enzymes in ulcerative colitis},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-opus-30513},
  pages     = {63},
  year      = {2019},
  abstract  = {Transportproteine und metabolisierende Enzyme sind wesentliche Bestandteile der intestinalen Absorptionsbarriere und entscheidend f{\"u}r die Aufnahme, Verteilung, Metabolisierung und Exkretion von N{\"a}hrstoffen, Arzneimitteln oder Xenobiatika. Es gibt Hinweise darauf, dass sowohl deren Expression als auch Funktion im Zusammenhang mit entz{\"u}ndlichen Prozessen beeintr{\"a}chtigt sind. Um die Auswirkung von Colitis Ulcerosa auf das lokale Expressionsmuster klinisch relevanter intestinaler Transporter und Enzyme absch{\"a}tzen zu k{\"o}nnen, wurde in der vorliegenden Arbeit u.a. deren Genexpression, Proteingehalt sowie m{\"o}gliche krankheitsbezogene Regulationsmechanismen untersucht. Mit Biopsien aus entz{\"u}ndetem und nicht entz{\"u}ndetem Gewebe von 10 Colitis Ulcerosa-Patienten als auch mit gesundem Kolongewebe ohne Entz{\"u}ndungszeichen wurden mittels real-time quantitative PCR mRNA- (9 Enzyme, 15 Transporter, 9 Zytokine) und microRNA- (N = 54) Expressionsanalysen durchgef{\"u}hrt. Der Proteingehalt wurde durch validierte HPLC-MS/MS targeted proteomics Verfahren ermittelt. Die Genexpression folgender Enzyme und Transporter zeigten sich w{\"a}hrend intestinaler Entz{\"u}ndung signifikant reduziert: CYP2B6, CYP2C9, UGT1A1, UGT1A3, UGT2B7, UGT2B15, ABCB1, ABCG2, SLC16A1 und SLC22A3. Ein signifikanter Anstieg der mRNA-Level im entz{\"u}ndeten Gewebe von Colitis Ulcerosa-Patenten konnte f{\"u}r ABCC1, ABCC4, ORCTL2 und OATP2B1 nachgewiesen werden. Bezogen auf den Proteingehalt lie{\"s}en sich die auf mRNA Ebene beobachteten Expressionsunterschiede nur f{\"u}r MCT1 best{\"a}tigen. Korrelationsanalysen demonstrierten den m{\"o}glichen Einfluss von Zytokinen und microRNAs auf die Regulation intestinaler Enzym- und Transporterexpression. Insbesondere scheinen TNFα, IL17 A sowie miR-142-3p/5p, miR-146a-5p und miR 223-3p starken Einfluss auf krankheitsbezogene Expressionsmuster zu besitzen. Zusammenfassend kann gesagt werden, dass Colitis Ulcerosa mit komplexen Ver{\"a}nderungen in der intestinalen Expression von metabolisierenden Enzymen, Transportern, Zytokinen und microRNAs einhergeht, welche sowohl Auswirkungen auf die medikament{\"o}se Therapie als auch auf die Pathogenese der Erkrankung selbst haben k{\"o}nnen.},
  language  = {de}
}