@phdthesis{KuesterKuschnereit2017, author = {Inga K{\"u}ster and Rieke Kuschnereit}, title = {Zur Rolle des Endocannabinoid-Systems in experimenteller Sepsis}, journal = {The role of the endocannabinoid system in experimental sepsis}, url = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-opus-22319}, pages = {86}, year = {2017}, abstract = {Die vor kurzem ver{\"o}ffentlichten „Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock“ verdeutlichen die unver{\"a}nderte Aktualit{\"a}t und Relevanz der Sepsis und des septischen Schocks. Patienten mit septischem Schock besitzen eine Krankenhaussterblichkeit von 40 \%. Die dritth{\"a}ufigste Ursache einer Sepsis ist eine abdominelle Infektion. Aufgrund des oft lebensbedrohlichen Verlaufs insbesondere bei alten, multi-morbiden, vorerkrankten oder immunsupprimierten Patienten ist es von enormer Bedeu-tung, die Pathogenese bzw. m{\"o}gliche medikament{\"o}se Therapiepfade zu erforschen. Das Endocannabinoidsystem besteht aus den Cannabinoidrezeptoren (CB1 und CB2) deren endogenen Liganden, sog. Endocannabinoiden (haupts{\"a}chlich Anandamid und 2-arachidonoylglycerol) und entsprechenden Enzymen f{\"u}r Transport und Abbau der Endocannabinoide. Das Ziel unserer Arbeit war es, am Tiermodell die Rolle des Endocannabinoid-Systems in der Sepsis zu untersuchen, um m{\"o}gliche neue Therapieoptionen f{\"u}r die Sepsis entwickeln zu k{\"o}nnen. Endocannabinoide k{\"o}nnen hypo- sowie hypertensive Effekte ausl{\"o}sen. In dem von uns gew{\"a}hlten Versuchsmodell (CASP) wurde nach Aktivierung des CB1- bzw. CB2-Rezeptors kein signifikanter Einfluss auf die H{\"a}modynamik beobachtet. Es zeigte sich in unseren Ergebnissen eine signifikante Minderung der Leukozytenadh{\"a}renz sowohl bei der Aktivierung des CB1-Rezeptors durch ACEA (2,5 mg/kg KG) als auch durch die Aktivierung des CB2-Rezeptors durch HU308 (10 mg/kg KG). In allen CASP-Gruppen zeigte sich eine signifikante Verringerung der FCD zum Zeitpunkt der Intravitalmikroskopie. Nach Gabe des CB1-Agonisten ACEA bzw. des CB2-Agonisten HU308 waren im Wesentlichen keine signifikanten Effekte im Vergleich zur unbehandelten CASP-Gruppe zu beobachten. Zusammenfassend l{\"a}sst sich feststellen, dass das Endocannabinoid-System ein anti-inflammatorisches Behandlungspotential in der Sepsis aufweist. Ein akuter Einfluss auf Makro- oder Mikrozirkulation konnte in unseren Pilotexperimenten nicht beobachtet werden. Die anti-inflammatorischen Effekte der CB1- bzw. CB2-Aktivierung lassen jedoch langfristig Verbesserungen auch dieser Parameter erwarten und sollten daher in weiteren Studien untersucht werden.}, language = {de} }