@phdthesis{Bade2020,
  author    = {Andr{\´e} Bade},
  title     = {Der Einfluss von \"acute rapid pacing\" und Irbesartan auf den TGF-beta-Signalweg am Modell von HL-1-Zellen},
  journal    = {The influence of \"acute rapid pacing\" and irbesartan on the TGF-beta signaling pathway using the HL-1 cell model},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-opus-38019},
  pages     = {233},
  year      = {2020},
  abstract  = {Zusammenfassung: Zielstellung dieser Arbeit war es, den Einfluss von „lone atrial fibrillation“ auf die extrazellul{\"a}re und intrazellul{\"a}re Signaltransduktion des TGF-beta1-Signalweges zu untersuchen. Dazu wurde das Modell des „acute rapid pacing“ unter Verwendung muriner HL-1-Zellen genutzt. Weiterhin wurde die Einflussnahme von Irbesartan auf die festgestellten Ver{\"a}nderungen gepr{\"u}ft. „Acute rapid pacing“ f{\"u}hrte zu einer erh{\"o}hten mRNA-Expression profibrotischer Faktoren wie CTGF, SGK1 und TGF-beta1. Marker f{\"u}r kardiale Sch{\"a}digung wie MSTN und FSTL3 zeigten ebenfalls eine Erh{\"o}hung des mRNA-Gehaltes nach „acute rapid pacing“. Kardial protektive Faktoren wie FSTL1 fanden sich im mRNA-Gehalt dagegen erniedrigt. Auf Proteinebene zeigte sich eine Mehrexpression des Stressmarkers GSK. Die Verwendung von Irbesartan beim „acute rapid pacing“ f{\"u}hrte zu einer Reduktion der elevierten mRNA-Gehalte der profibrotischen Faktoren CTGF, SGK1 und TGF-beta1. Gleichfalls sank durch Irbesartan der erh{\"o}hte mRNA-Gehalt der kardialen Sch{\"a}digungsmarker MSTN und FSTL3. Auf den mRNA-Gehalt des kardioprotektiven FSTL1 hatte Irbesartan keinen bedeutenden Einfluss. Auf Proteinebene konnte eine Minderexpression des Stressmarkers GSK festgestellt werden, wenn „rapidly paced“ Zellen mit Irbesartan inkubiert worden waren. F{\"u}r andere untersuchte, mutma{\"s}liche Modifikatoren wie Endoglin und FSTL5 lassen sich keine relevanten Aussagen ableiten. In Bezug auf den weiteren Signalweg sprechen die Ergebnisse der mRNA-Werte von ALK1 (Acvrl1), ALK2 (Acvr1) und ALK5 (Tgfbr1) nach „acute rapid pacing“ f{\"u}r eine Aktivierung des Phospho-Smad-1/-5/-8-Schenkels. Die Ergebnisse der Proteinexpression von Phospho-Smad-1/-5/-8 und phospho-Smad-2 nach „acute rapid pacing“ bzw. Inkubation mit TGF-beta1 st{\"u}tzen diese These. Tgfbr2-mRNA konnte in HL-1-Zellen wiederholt nicht nachgewiesen werden, wurde jedoch in Kardiozyten von Mus musculus detektiert. Dies spricht f{\"u}r relevante Unterschiede im kanonischen TGF-beta-Signalweg zwischen HL-1-Zellen und nativem Mausgewebe. Die untersuchten Zielgene des TGF-beta-Signalwegs – ID1, ID2 und ID3 – zeigten in Bezug auf ihre mRNA nach „acute rapid pacing“ ein differenziertes Verhalten mit Anstieg von ID1 und Absenkung von ID2 und ID3, was zum Prozess eines Remodelings passt. Irbesartan f{\"u}hrte in Bezug auf die mRNA der genannten Zielgene nach „acute rapid pacing“ zu keiner signifikanten {\"A}nderung.},
  language  = {de}
}