@phdthesis{Wagner2020,
  author    = {Vivien Wagner},
  title     = {Expressionsprofile von Enzymen des Argininstoffwechsels unter besonderer Ber{\"u}cksichtigung der Arginase-1 als potentieller Interaktionspartner des Tumorproteins D52 in humanen Prostatakarzinomzellen unter Androgenablation},
  journal    = {Expression profiles of enzymes of the arginine metabolism with special emphasis on arginase-1 as a potential interaction partner of the tumor protein D52 in human prostate cancer cells with androgen ablation},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-opus-35757},
  year      = {2020},
  abstract  = {Das Prostatakarzinom ist einer der h{\"a}ufigsten malignen Tumoren des Mannes, f{\"u}r dessen Behandlung verschiedene Therapieoptionen zu Verf{\"u}gung stehen. Aufgrund steigender Inzidenzzahlen und Sterbef{\"a}lle ist das Verst{\"a}ndnis der Pathophysiologie und biochemischer Zusammenh{\"a}nge dieser Erkrankung f{\"u}r die Entwicklung neuer Ans{\"a}tze in Therapie und Pr{\"a}vention von entscheidender Bedeutung. Der Einfluss von PC-1 (Isoform 1 des Tumorproteins D52) auf die Proliferation, Tumorprogression und Entwicklung eines kastrationsresistenten Karzinoms unter Androgen-ablativer Therapie ist bekannt, genauere Mechanismen sind jedoch bis heute nicht vollst{\"a}ndig gekl{\"a}rt. Durch Pulldown-Experimente aus Vorarbeiten wurde die Arginase-1 als m{\"o}glicher Interaktionspartner von PC-1 identifiziert. Dieses Enzym f{\"o}rdert durch Bildung von Polyaminvorl{\"a}ufern und immunsupprimierende Eigenschaften die Proliferation in verschiedenen Tumorgeweben und ist wie PC-1 auch im Prostatakarzinom {\"u}berexprimiert. Zur Charakterisierung des Enzyms Arginase-1 und dessen Rolle im Argininmetabolismus des Prostatakarzinoms wurden Expressionsprofile beider Arginase-Isoformen sowie weiterer Enzyme des Argininstoffwechsels (ASSY, OTC, OAT) in LNCaP-Zellen unter verschiedenen Kultivierungsbedingungen nach 3, 7 und 11 Tagen bestimmt. Die Quantifizierung von mRNA und Proteinen zeigte verringerte Expressionen von Arginase-1, Arginase-2 und PC-1 unter Androgenablation sowie erh{\"o}hte Expressionen unter Einfluss des synthetischen Steroid-hormons R1881. Die Werte der Enzymaktivit{\"a}tsbestimmung der Arginase best{\"a}tigten diese Ergebnisse. In stabil transfizierten LNCaP-PC-1-Zellen wurde gezeigt, dass allein die {\"U}berexpression von PC-1 zu leicht erh{\"o}hten Expressionen beider Arginase-Isoformen f{\"u}hrt. Mit Hilfe von Zellfraktionierung und Immunfluoreszenzf{\"a}rbungen konnten die intrazellul{\"a}ren Lokalisationen der untersuchten Proteine bestimmt werden. Die Arginase-1 wurde sowohl im Zytoplasma als auch im Kern detektiert, w{\"a}hrend PC-1 und andere Enzyme des Arginin-stoffwechsels vorwiegend im Zellplasma nachgewiesen werden konnten. Eine Kolokalisation zwischen Arginase-1 und PC-1 w{\"u}rde dementsprechend nur im Zytoplasma der Zellen erwartet werden. Mit Hilfe von Kolokalisationsanalysen anhand von Immunfluoreszenz-aufnahmen und der Co-Immunpr{\"a}zipitation konnte eine Interaktion zwischen PC-1 und Arginase-1 verifiziert werden. Diese Erkenntnisse zur Arginase-1 sowie weitere, notwendige Untersuchungen einer potenziellen, m{\"o}glicherweise synergistischen Interaktion mit PC-1 im Zusammenhang mit Proliferation und Tumorprogression des Prostatakarzinoms k{\"o}nnten neue Therapieans{\"a}tze erm{\"o}glichen.},
  language  = {de}
}