@phdthesis{Brueckmann2017,
  author    = {Sascha Br{\"u}ckmann},
  title     = {Die Bedeutung des P-Glycoproteins an der Blut-Hirn-Schranke in der Therapie des Morbus Alzheimer mittels aktiver Immunisierung gegen β-Amyloid 1-42},
  journal    = {The Role of P-Glycoprotein at the Blood-Brain-Barrier in Therapy of Alzheimer's Disease Using Active Immunization Against β-Amyloid 1-42},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-opus-22257},
  pages     = {97},
  year      = {2017},
  abstract  = {Einleitung: Die Immunisierung gegen β-Amyloid in der Therapie des Morbus Alzheimer f{\"u}hrt im Mausmodell zur Verbesserung von β-Amyloid-Clearance und Kognition. In klinischen Studien an Alzheimer-Patienten wurde eine gesteigerte β-Amyloid-Clearance beobachtet, jedoch blieb die Verbesserung der Kognition aus. Stattdessen fand sich eine verst{\"a}rkte Amyloidangiopathie kombiniert mit einer Zunahme intrazerebraler Blutungen. Die alters-korrelierte Dysfunktion von P-Glycoprotein, welches β-Amyloid aktiv {\"u}ber die Blut-Hirn-Schranke transportiert, k{\"o}nnte diese Ph{\"a}nomene erkl{\"a}ren. Material und Methoden: Zun{\"a}chst wurde ein transgenes Alzheimer-Mausmodell mit kombiniertem Knockout von P-Glycoprotein generiert. Versuchstiere dieses Stammes wurden zusammen mit einer Kontrollgruppe mit funktionalem P-Glycoprotein {\"u}ber einen Zeitraum von 56 Wochen aktiv seriell gegen β-Amyloid 1-42 immunisiert. Dann wurden die Anti-β-Amyloid-Antik{\"o}rperbildung, die β-Amyloid-Last im Hirngewebe und an den Hirngef{\"a}{\"s}en, die mikrogliale Aktivit{\"a}t sowie Mikroblutungen und entz{\"u}ndliche Ver{\"a}nderungen an Gef{\"a}{\"s}en und Meningen qualitativ und quantitativ evaluiert. Ergebnisse: Bei Tieren mit intaktem P-Glycoprotein f{\"u}hrte die Immunisierung zur signifikanten Reduktion der senilen Plaques sowie des l{\"o}slichen und unl{\"o}slichen β-Amyloids. Bei Tieren mit Knockout von P-Glycoprotein war dieser Effekt wesentlich abgeschw{\"a}cht, gleichzeitig bestand eine st{\"a}rkere intrazerebrale Amyloidangiopathie als bei Tieren mit intaktem P-Glycoprotein. Die mikrogliale Aktivit{\"a}t und entz{\"u}ndliche Ver{\"a}nderungen waren in beiden St{\"a}mmen identisch ausgepr{\"a}gt. Diskussion: Der Knockout von P-Glycprotein an der Blut-Hirn-Schranke f{\"u}hrt im transgenen Mausmodell nach aktiver Immunisierungstherapie gegen β-Amyloid 1-42 zu einer gest{\"o}rten β-Amyloid-Clearence. R{\"u}ckkopplungseffekte zwischen der Dysfunktion von P-Glycoprotein und der Amyloidangiopathie bilden dabei einen selbstverst{\"a}rkenden Feedback-Mechanismus. Dies kann die diskrepanten Ergebnisse einer Anti-β-Amyloid-Immunisierungstherapie zwischen Tiermodell und klinischen Studien mit Alzheimer-Patienten erkl{\"a}ren. Gleichzeitig ergibt sich ein Behandlungs- und Pr{\"a}ventionsansatz f{\"u}r den Morbus Alzheimer durch eine Kombinationstherapie aus Anti-Aβ-Immunisierung und P-Glycoprotein-Induktion.},
  language  = {de}
}