@phdthesis{Kessler2011,
  author    = {Nicole Ke{\"s}ler},
  title     = {Einfluss der {\"U}berexpression unterschiedlicher Renin-Transkripte auf Wachstum und Metabolismus von Herzzellen: Funktionelle Bedeutung einer neu entdeckten zytosolischen Variante des Renin-Gens},
  journal    = {Effect of overexpression of different renin transcripts in Growth and metabolism of heart cells: functional significance a newly discovered variant of the cytosolic renin gene},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-001000-8},
  year      = {2011},
  abstract  = {In fr{\"u}heren Studien gelang der Nachweis der Expression eines alternativen Renin-Transkripts im kardialen Gewebe, dessen Konzentration nach Eintritt eines Herzinfarktes deutlich anstieg. Das Ziel der vorliegenden Arbeit ist die Untersuchung der Funktionalit{\"a}t dieses alternativen Renin-Transkripts, mit besonderem Augenmerk auf den Einfluss des Renins hinsichtlich Wachstum und Metabolismus von Herzzellen. In Abh{\"a}ngigkeit vom jeweiligen Promotor des kardialen Renin-Gens enstehen zum einen das sekretorische Exon(1-9)Renin und zum anderen das nicht sekretorische Exon(2-9)Renin, welches zytosolisch gebildet und in der mitochondrialen Fraktion gespeichert wird. Die funktionellen Bedeutungen des nicht-sekretorischen Renins sind bisher nicht gesichert. Aus fr{\"u}heren Beobachtungen ist jedoch bekannt, dass nach einer kardialen Isch{\"a}mie die Konzentrationen der nicht-sekretorischen Renin-Transkripte erh{\"o}ht sind und somit hypothetisch von einem Einfluss auf postisch{\"a}mische Prozesse ausgegangen werden kann. Zur Untersuchung dieser Hypothese etablierten wir mittels der H9c2-Zelllinie ein geeignetes Zellmodell, welches uns durch {\"U}berexpression der Exon(1A-9)Renin-, Exon(2-9)Renin-bzw. Exon(1-9)Renin-Transkripte die M{\"o}glichkeit gab, funktionelle Besonderheiten der Prorenine auf Rattenherzzellen zu untersuchen. Dabei konnte eindrucksvoll belegt werden, dass die unterschiedliche Lokalisation der Prorenine die Funktionalit{\"a}t der Kardiomyoblasten massgeblich beeinflusst. So f{\"u}hrte die Exon(1-9)Renin-{\"U}berexpression zu Ver{\"a}nderungen der metabolischen Aktivit{\"a}t, Hypertrophie und Nekrose. Im Gegensatz dazu kam es bei der Exon(2-9)Renin-{\"U}berexpression eher zum Schutz vor Nekroseprozessen. Die beobachteten Effekte lassen sich dabei sowohl bei den Exon(2-9)Renin- als auch bei den Exon(1-9)Renin-transfizierten Zellen auf eine direkte, ANG II-unabh{\"a}ngige Wirkung zur{\"u}ckf{\"u}hren. Das sekretorische Prorenin kann zweifelsfrei pro-inflammatorisch, pro-apoptotisch, pronekrotisch und damit sch{\"a}digend wirken. Die vorliegende Arbeit weist jedoch nach, dass vom selben Renin-Gen, welches f{\"u}r dieses sekretorische Prorenin kodiert, ein zweites Transkript abgelesen wird, dessen Exon(2-9)Renin intrazellul{\"a}r verbleibt und antinekrotisch (und damit protektiv) wirkt.},
  language  = {de}
}