@phdthesis{Boehning2016,
  author    = {Enrico B{\"o}hning},
  title     = {Proliferationsverhalten von Hepatozyten unter Schilddr{\"u}senhormoneinfluss mit und ohne Blockade des Epidermal growth factor-receptors durch Gefitinib in vivo und in vitro},
  journal    = {Hepatocyte proliferation activity influenced by thyroid hormon with and without inhibition of epidermal growth factor-receptor by Gefitinib in vivo and in vitro},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-002568-5},
  year      = {2016},
  abstract  = {Anhand von in vivo-Experimenten wurde der Einfluss des mitogen wirkenden Schilddr{\"u}senhormons Trijodthyronin (T3) auf die Proliferation von Hepatozyten sowie eine m{\"o}glich Tumorentstehung hin untersucht. Hierzu wurden zuvor thyreoidektomierten m{\"a}nnlichen Lewis Ratten Schilddr{\"u}senfollikel via Portalvene in die Leber transplantiert. NAch 3 Monaten wurden die Tiere get{\"o}tet und die gewonnenen Lebergewebe immunhistochemisch hinsichtlich des Proliferationsindex mittels Bromodesoxyuridin sowie der Expression von TGF alpha (TGF alpha) und des Epidermal growth factor-receptors (EGF-R) durchgef{\"u}hrt. Nach 3 Monaten waren die Follikel angewachsen und im Abstromgebiet der Transplanatate entstanden glykogenarme, amphophilzellige Leberherde, deren Hepatozyten eine Hyperproliferation zeigten. Die Heatozyten der Leberherde weisen eine verminderte Expression von TGF alpha auf, sodass diesem Wachstumsfaktor in der Entstehung der Leberherde bei diesem Transplantationsmodell keine entscheidenden Rolle zu spielen scheint. Dennoch konnte durch Applikation des Tyrosinkinaseinhibitors Gefitinib, welcher den EGF-R als Rezeptor von TGF alpha blockiert, eine Reduktion der Proliferationsaktivit{\"a}t der Hepatozyten nachgewiesen werden. Dieser Effekt ist am ehesten durch Blockade der dem EGF-R nachgeschalteten intrazellul{\"a}ren Signalwege zur{\"u}ckzuf{\"u}hren, die unabh{\"a}ngig von TGF alpha durch andere Liganden aktiviert werden k{\"o}nnnen. In vitro Experimente an HepG2-Zellen zeigten eine durch T3 bedingte Steigerung der Proliferationsaktivit{\"a}t. Unter Behandlung der Zellen mit Gefitinib verringerte sich die Proliferationsaktivit{\"a}t dosisabh{\"a}ngig. Dieser Effekt konnte bei gleichzeitiger Anwesenheit von T3 noch verst{\"a}rkt werden und ist mutma{\"s}lich auf eine durch T3 erh{\"o}hte EGF-R-Expression der Hepatozyten zur{\"u}ckzuf{\"u}hren. Im Beobachtungszeitraum von 3 Monaten sind keine hepatozellul{\"a}ren Adenome (HCA) oder Karzinome (HCC) entstanden. Diese Arbeit liefert einen Beitrag zur Aufkl{\"a}rung der molekularen Grundlagen des Proliferationsverhaltens von Hepatozyten im Kontext der komplexen Entstehunsmechanismen des hepatozellul{\"a}ren Karzinoms.},
  language  = {de}
}