@phdthesis{Sendler2012,
  author    = {Matthias Sendler},
  title     = {Die Rolle des Immunsystems im Verlauf der akuten Pankreatitis im Mausmodell},
  journal    = {The role of the immune system during acute pancreatitis in mouse model},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-001231-4},
  year      = {2012},
  abstract  = {Die Rolle des Immunsystems im Verlauf der Pankreatitis ist ein Zusammenspiel verschiedener Faktoren. Generell ist festzustellen das infiltrierende Leukozyten im Verlauf der Pankreatitis einen direkten Einfluss sowohl auf den pankreatischen Schaden als auch auf den systemischen Schaden haben. Es konnte gezeigt werden, dass die Pankreatitis in CD18 defizienten M{\"a}usen zeitlich einen anderen Verlauf nimmt im Vergleich zu den Kontrolltieren. Mit der Verschiebung der Infiltration der Leukozyten verschiebt sich auch die Proteaseaktivierung, bzw. die Entstehung des pankreatischen Schadens. Neutrophile als auch Makrophagen/ Monozyten transmigrieren beide CD18 abh{\"a}ngig in das Pankreas und sind in den sp{\"a}teren Zeitpunkten f{\"u}r die Proteaseaktivierung in gleichem Ma{\"s}e verantwortlich. Die Depletion der Neutrophilen Granulozyten als auch die Depletion von Makrophagen/Monozyten vor Induktion der Pankreatitis f{\"u}hrt in gleicher Weise zu einer Verminderung des Schweregrades der Erkrankung in den Tieren. Nicht nur in vivo konnte ein Effekt von Leukozyten auf den Verlauf der Pankreatitis gezeigt werden, auch in vitro zeigen Leukozyten einen direkten Effekt auf den Azinuszellschaden sowie auf die intrazellul{\"a}re Proteaseaktivierung. Makrophagen als auch Neutrophile zeigen diesen direkten Effekt auf Azinuszellen. Die Depletion von CD4 positiven T-Zellen f{\"u}hrt zu einer verminderten proinflamatorischen Antwort in den Tieren welche in einem milderen Verlauf der Pankreatitis resultiert, da weniger Zellen des angeborenen Immunsystems in den Pankreas transmigrieren. Ein von Leukozyten vermittelter Mechanismus der zu einem erh{\"o}hten Azinuszellschaden als auch zu einem Anstieg der Proteaseaktivierung f{\"u}hrt ist die Freisetzung von TNFα. In isolierten Azinuszellen konnte gezeigt werden das TNFα einen direkten Effekt auf das {\"U}berleben der Zellen hat und zu einer Cathepsin B vermittelten Aktivierung von Trypsinogen f{\"u}hrt. Cathepsin B knockout Tiere reagieren nicht auf eine Stimulation durch TNFα mit einer Aktivierung von Trypsinogen oder einer Azinuszellnekrose. Dies stellt eine therapeutische M{\"o}glichkeit in Aussicht. Durch den Einsatz eines TNFα spezifischen Antik{\"o}rpers konnte der Azinuszellschaden der durch Leukozyten vermittelt wird als auch die Cathepsin B vermittelte Proteaseaktivierung signifikant gesenkt werden. Dies stellt eine neue M{\"o}glichkeit der Therapie der chronischen Pankreatitis dar, da sie in gleicher Weise wie der Morbus Crohn oder die rheumatoide Arthritis als chronische Entz{\"u}ndungsreaktion mit Hilfe von TNFα inhibierenden Antik{\"o}rpern behandelt werden k{\"o}nnte.},
  language  = {de}
}