@phdthesis{Dornaika2018,
  author    = {Rami Dornaika},
  title     = {Die cyp1a1ren-2 transgene Ratte im Hochfeld-MRT: Etablierung eines Tiermodells zur Untersuchung der Folgen arterieller Hypertonie und myokardialer Hypertrophie},
  journal    = {The cyp1a1ren-2 transgenic rat in a high field mri: establishment of an animal model for reasearch on arterial hypertension and myocardial hypertrophy},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-002982-6},
  year      = {2018},
  abstract  = {Tod kardiovaskul{\"a}rer Ursache ist laut Statistiken der WHO zum Zeitpunkt dieser Arbeit wie auch in den Jahren zuvor die Haupttodesursache weltweit. Hypertension und konsekutive myokardiale Hypertrophie sind jeweils unabh{\"a}ngige Risikofaktoren f{\"u}r kardiovaskul{\"a}re Mortalit{\"a}t. Im Umkehrschluss geht eine Reduktion myokardialer Hypertrophie mit einer verbesserten kardialen Leistungsf{\"a}higkeit und gesteigerten {\"U}berlebensraten einher. In dieser Arbeit vorangegangenen Studien ergaben sich erste Hinweise, dass bestimmte Arzneistoffe unabh{\"a}ngig von deren Wirkung auf den Blutdruck eine Regression myokardialer Hypertrophie erreichen k{\"o}nnen. Die vorliegenden Studien zeigten jedoch Schw{\"a}chen in ihren Designs, insbesondere durch die Wahl der jeweils genutzten Hypertrophiemodelle. Zur Untersuchung Blutdruck-unabh{\"a}ngiger Effekte auf die myokardiale Hypertrophie ist die Wahl des Hypertrophiemodells jedoch entscheidend. In der vorliegenden Arbeit konnte mit der cyp1a1ren-2 transgenen Ratte ein Ph{\"a}notyp von hohen Proreninspiegeln mit Bluthochdruck und kardialer Hypertrophie in vollst{\"a}ndig reversibler Weise induziert werden. Mit der gew{\"a}hlten Dosis von 0,167 \% des zur Induktion des Transgens notwendigen sekund{\"a}ren Pflanzenstoffs Indol-3-Carbinol {\"u}ber eine Gabedauer von vier Wochen war es m{\"o}glich, eine konzentrische Hypertrophie des linken Ventrikels mittels der MRT-Bildgebung dokumentiert zu induzieren. Die Hypertrophie wie auch die Hypertonie waren nach Ablauf der vierw{\"o}chigen Substitutionsdauer im Verlauf der folgenden Wochen der Untersuchung vollkommen reversibel. Im Gegensatz zu vorhergehenden Studien mit h{\"o}heren Dosen von I3C ergab sich kein Hinweis auf einen bleibenden Endorganschaden, insbesondere war die kardiale Funktion unbeeintr{\"a}chtigt. Ferner gestattet die in vivo-Bildgebung mit den Versuchstieren Langzeitstudien {\"u}ber eine ausgedehnte Dauer, bei der im Gegensatz zu Versuchen ohne Bildgebungsverfahren keine Ergebnisse jeweils durch Sektion der Tiere erhoben werden m{\"u}ssen. Durch das bildgebende Verfahren wird demnach die Anzahl der notwendigen Versuchstiere erheblich reduziert. Zudem wird durch den Verzicht auf invasive Ma{\"s}nahmen bei den hinsichtlich der Hypertrophie im MRT untersuchten Tiere ein proinflammatorischer und konsekutiv potentiell die Untersuchungsergebnisse verf{\"a}lschender Einfluss vermieden. Im Rahmen dieser Arbeit konnte au{\"s}erdem eine Zeitfenster isoliert werden, in dem sich das Potential f{\"u}r weitergehende Studien von Arzneistoffen hinsichtlich derer etwaigen Blutdruck-unabh{\"a}ngigen antihypertrophen Wirkung auf das Myokard ergibt.},
  language  = {de}
}