TY  - THES
U1  - Dissertation / Habilitation
A1  - Entenmann, Lukas
T1  - Metabolische Effekte von Osteocalcin – Metabolomics Untersuchungen in einer populationsbasierten Studie
N2  - In aktuellen Studien aus den letzten Jahren mehren sich die Hinweise auf metabolische Einflüsse
von Osteocalcin. Neben dem Skelettsystem scheint besonders der Energiestoffwechsel,
speziell auf der Ebene der Distribution und des Verbrauchs von Glucose mit Osteocalcin
zu interagieren. In der vorliegenden Studie wurden Blutplasma- und Urinproben von 931
gesunden Probanden mittels Massenspektrometrie (Tandem-Massenspektroskopie mit vorgeschalteter
Flüssigkeitschromatographie) auf niedermolekulare Substanzen untersucht, um
dann auf systemische Effekte von Osteocalcin zu schließen. Diese Methodik erlaubt eine
breite Untersuchung von Wirkungen von Osteocalcin in allen Organsystemen, auch in jenen,
für die bisher noch keine Interaktionen mit Osteocalcin bekannt sind. Die Berechnung eines
ersten Modells zeigte viele Zusammenhänge. Diese waren jedoch stark durch die Nierenfunktion
beeinflusst. Nach Adjustierung für die Nierenfunktion blieben insgesamt 29 signifikante
Ergebnisse erhalten. Zu diesen Ergebnissen zählten zuvorderst Zwischenprodukte des
Kollagenstoffwechsels, besonders Prolinderivate, was die Bedeutung von Osteocalcin im
Knochenstoffwechsel unterstreicht. Die weiteren Ergebnisse umfassten eine Assoziation mit
Kynurenin, ein Hinweis auf die Möglichkeit, dass Entzündungen Einflüsse auf zirkulierendes
Osteocalcin haben könnten. Weitere Hinweise auf die bereits bekannte Verknüpfung zwischen
dem Energiestoffwechsel und Osteocalcin bietet die vorliegende Studie durch die Detektion
einer Assoziation zwischen Osteocalcin und Abbauprodukten von verzweigtkettigen
Aminosäuren. Auch scheint Osteocalcin vom Lebensstil, wie beispielsweise dem Tabakrauchen,
beeinflusst zu werden. Zusammenfassend bietet die vorliegende Studie einen umfassenden
Überblick über die metabolischen Einflüsse von Osteocalcin. Darin war eine Vielzahl
von Assoziationen nachweisbar, die jedoch insgesamt für eine eher geringe Rolle von Osteocalcin
im menschlichen Stoffwechsel sprechen.
N2  - Recent research suggested a metabolic implication of osteocalcin (OCN) in e.g. insulin sensitivity
or steroid production. We used an untargeted metabolomics approach by analyzing
plasma and urine samples of 931 participants using mass spectrometry to reveal further
metabolic actions of OCN. Several detected relations between OCN and metabolites were
strongly linked to renal function, however, a number of associations remained significant
after adjustment for renal function. Intermediates of proline catabolism were associated with
OCN reflecting the implication in bone metabolism. The association to kynurenine points
towards a pro-inflammatory state with increasing OCN. Inverse relations with intermediates
of branch-chained amino acid metabolism suggest a link to energy metabolism. Finally, urinary
surrogate markers of smoking highlight its adverse effect on OCN metabolism. In conclusion,
the present study provides a read-out of metabolic actions of OCN. However, most
of the associations were weak arguing for a limited role of OCN in whole-body metabolism.
KW  - Medizin
KW  - Osteocalcin
Y2  - 2018
U6  - https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-opus-38998
UN  - https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-opus-38998
SP  - 51
S1  - 51
ER  -