@phdthesis{Lempas2011, author = {Kathrin Elisabeth Lempas}, title = {Beeinflussung der Trommelfellwundheilung der Ratte durch Blockade des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors}, journal = {Influence on tympanic membrane wound healing by inhibition of epidermal growth factor receptor}, url = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-000913-1}, year = {2011}, abstract = {In dieser Arbeit gilt es die „Beeinflussung der Trommelfellwundheilung der Ratte durch Blockade des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors“ (nach akuter traumatischer Trommelfellperforation) genauer zu betrachten. Die Arbeitshypothese dieser Ausarbeitung lautet, ob Erlotinib (ein kleinmolekularer Tyrosinkinase-Inhibitor), systemisch in unterschiedlich hohen Dosierungen appliziert, in der Lage ist, eine chronische Trommelfellperforation zu generieren. Erlotinib ist ein sehr potenter und spezifischer Inhibitor des EGFR, wobei langfristiges oder repetitives Einwirken jedoch eine Grundvoraussetzung f{\"u}r die Wirkungsentfaltung ist. Eine chronische Trommelfellperforation lie{\"s} sich in dieser Versuchsreihe nicht erwirken. Es kam zu einer Verz{\"o}gerung des Wundheilungsprozesses bei Verabreichung von Erlotinib, ohne dass der Wundheilungsprozess jedoch vollst{\"a}ndig gestoppt werden konnte. Die hervorgerufene Verz{\"o}gerung ist jedoch mit hohen Nebenwirkungen behaftet (Diarrhoe, Gewichtsverlust sowie vorzeitiger Exitus). Die Arbeitshypothese ist damit als nicht erf{\"u}llt anzusehen. Im Rahmen dieser Versuchsreihe wurde hingegen erneut die Tatsache best{\"a}tigt, dass der Tyrosinkinase-Inhibitor an sich keine histologischen Ver{\"a}nderungen an EGF-haltigen Geweben bewirkt. Ver{\"a}nderungen histologischer Art fanden erst w{\"a}hrend des Wundheilungsprozesses nach akuter traumatischer Trommelfellperforation statt. Die Studie wirft neue Fragen bez{\"u}glich der Vertr{\"a}glichkeit von Erlotinib im Rahmen systemischer Applikation auf. In fr{\"u}heren Studien bestand an der guten Vertr{\"a}glichkeit dieses Medikamentes nahezu kein Zweifel. Eine n{\"a}here Erforschung diesbez{\"u}glich und eventuell die Entwicklung geeigneter Freisetzungssysteme, durch welche eine lokale Therapieform erm{\"o}glicht w{\"u}rde, gelten daher als entscheidende, noch zu l{\"o}sende Problemstellung bei der Anwendung von Tyrosinkinase-Inhibitoren.}, language = {de} }