@phdthesis{Lange2013, author = {Thom Lange}, title = {Zum Einfluss des Kationenkanals TRPV4 auf Kontraktionsverhalten und Erm{\"u}dung von Maus-Skelettmuskeln}, journal = {Influence of TRPV4 channel on muscle contraction and fatigue of mouse skeletal muscle}, url = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-001409-5}, year = {2013}, abstract = {Diejenigen Mechanismen, welche innerhalb der skeletalen Myozyten zur Kontraktion und Kraftentfaltung f{\"u}hren, sind heute, bis auf wenige verbleibende Mysterien, sehr gut verstanden. In der Hauptsache werden zu den relevanten Membranproteinen, die im Exzitations- und Kontraktionsgeschehen der Myozyten von Bedeutung sind, der sarkolemmale Dihydropyridinrezeptor sowie der sarkoplasmatische Ryanodinrezeptor gez{\"a}hlt - nicht aber TRP-Ionenkan{\"a}le. Diese werden hingegen u.a. mit der Sensorik von Geschmack, Temperatur, Osmolarit{\"a}t, Nozizeption sowie taktiler Reize in Verbindung gebracht. TRP-Ionenkan{\"a}le werden ubiquit{\"a}r exprimiert. Ihre Existenz innerhalb des Sarkolemms von Myozyten, sowohl vom glatten als auch vom quergestreiften Typus, ist belegt. Die belgische Gruppe um Nad{\`e}ge Zanou, Georges Shapovalov und Phillip Gailly publizierten Hinweise, die darauf hindeuten, dass ein spezieller kanonischer TRP-Ionenkanal, der TRPC1, m{\"o}glicherweise eine Rolle im Kontraktionsgeschehen der quergestreiften Myozyten spielt. Solche Beobachtungen werfen unter anderem die Frage auf, ob es weitere Kandidaten der TRP-Proteinfamilie gibt, die in die myozyt{\"a}ren Kontraktionsprozesse involviert sind. Es ist derzeit teilweise gekl{\"a}rt, welche Funktionen TRP-Ionenkan{\"a}le der TRPV-Subfamilie innerhalb glatter Muskelzellen {\"u}bernehmen. Welche Bedeutung Vertreter der TRPV-Subfamilie f{\"u}r die quergestreiften Myozyten haben, ist aktuell aber noch nicht hinreichend gekl{\"a}rt. Die vorliegende Dissertation thematisiert die wissenschaftliche Frage nach der funktionellen Bedeutung von TRPV4-Ionenkan{\"a}len f{\"u}r die Kontraktions- und Erm{\"u}dungsvorg{\"a}nge innerhalb der quergestreiften Muskulatur der Maus. Um die Frage beantworten zu k{\"o}nnen, ob TRPV4-Kationenkan{\"a}le innerhalb der quergestreiften Myozyten funktional sind, f{\"u}hrten wir In-vitro-Kraftmessungen mit isolierten Mm. solei der Wildtypm{\"a}use C57Bl/10Sc/J und C57Bl/6 sowie der TRPV4-defizienten Maus durch. Dar{\"u}ber hinaus haben wir den Einfluss von 4aPDD, ein Phorbolesterderivat und selektiver TRPV4-Aktivator, auf Kontraktions- und Relaxationszeiten, die maximalen Kraftentwicklungen sowie die Muskelerm{\"u}dung (Fatigue) untersucht. Im Rahmen unserer Untersuchungen konnten wir zeigen, dass sich der quergestreifte Muskel {\"u}ber eine TRPV4-Stimulation im Hinblick auf seine Maximalkraftentwicklung und Erm{\"u}dungserscheinungen positiv beeinflussen l{\"a}sst, wohingegen dabei sowohl die Kontraktions- als auch die Relaxationskinetiken unbeeinflusst blieben. Unsere Resultate und Beobachtungen stellen somit ein deutliches Pl{\"a}doyer f{\"u}r die Funktionalit{\"a}t der TRPV4-Ionenkan{\"a}le innerhalb der quergestreiften Myozyten dar.}, language = {de} }