@phdthesis{Sprecher2017, author = {Daniel Sprecher}, title = {Einfluss von Brain-derived neurotrophic factor auf die intestinale Mikrozirkulation und Leukozyten-Endothel-Interaktion bei Endotoxin{\"a}mie der Ratte in vivo}, journal = {Influence of Brain-derived neurotrophic factor on the rat intestinal microcirculation and leukocyte-endothelial interactions in endotoxemia}, url = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-opus-21422}, pages = {104}, year = {2017}, abstract = {Unabh{\"a}ngig vom medizinischen Fortschritt stellt die Sepsis auch im 21. Jahrhundert ein Krankheitsbild mit hoher Mortalit{\"a}tsrate, progredienter Inzidenz und zunehmender volkswirtschaftlicher Bedeutung dar. Ein zentraler therapeutischer Faktor ist der Erhalt mikro- und makrozirkulatorischer H{\"a}modynamik. In vorangegangenen Arbeiten konnte gezeigt werden, dass die Modulation von Tyrosinkinasen und Tyrosin-Phosphatasen die Mikrozirkulation in septischen Zust{\"a}nden positiv beeinflussen kann. Wir untersuchten die Auswirkungen des Tyrosine receptor kinase B -Agonisten Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) auf die intestinale Mikrozirkulation und Leukozyten-Endothel-Interaktion unter experimenteller Endotoxin{\"a}mie mittels intravitaler Fluoreszenzmikroskopie. Hierzu wurden die funktionelle, dysfunktionelle und nicht-funktionelle Kapillardichte der Lamina muscularis longitudinalis, circularis und des Stratums mucosae sowie die Leukozytenadh{\"a}renz der Venolen der submuk{\"o}sen Darmwand bestimmt. Erg{\"a}nzend erfolgte eine Messung der h{\"a}modynamischen Parameter Herzfrequenz und mittlerer arterieller Blutdruck, sowie von K{\"o}rpertemperatur, Blutgasen und Laktatkonzentration. Eine Bestimmung von Zyto- bzw. Chemokinen erfolgte mittels Fluorescent Bead Immunoassay. Die intraven{\"o}se Applikation von BDNF f{\"u}hrte unter Endotoxin{\"a}mie zu einer signifikant erh{\"o}hten konstanten Leukozytenadh{\"a}renz in den Venolen dritten Grades der Darmwand und zu einer tendenziellen Zunahme um ca. 33 \% in den Venolen ersten Grades. Die funktionelle Kapillardichte zeigte sich hingegen nach Behandlung der Endotoxin{\"a}mie in den Laminae musculares longitudinalis und circularis tendenziell reduziert. Die Dichte nicht-funktioneller Kapillaren verhielt sich konkordant nach Behandlung mit BDNF tendenziell erh{\"o}ht. Die Behandlung mit BDNF f{\"u}hrte zu keiner Beeintr{\"a}chtigung der H{\"a}modynamik, jedoch zu einer signifikanten Basenabweichung unter Endotoxin{\"a}mie. Eine Ver{\"a}nderung der Zytokinspiegel wurde nach BDNF-Applikation nicht verzeichnet. Die Hinweise auf eine Verschlechterung der intestinalen Kapillarperfusion und der Nachweis einer verst{\"a}rkten Leukozytenaktivierung nach BDNF-Applikation in systemischer Inflammation identifizieren die Blockade der durch endogenem BDNF vermittelten Kaskaden als m{\"o}gliches therapeutisches Ziel. Es scheint daher sinnvoll, in weiterf{\"u}hrenden tierexperimentellen und ggf. klinischen Studien den Nutzen von BDNF-Antagonisten in der Therapie systemisch-inflammatorischer Zust{\"a}nde wie der Sepsis zu evaluieren}, language = {de} }