@phdthesis{Ebker2014, author = {Tobias Ebker}, title = {Einfluss von pharmakologischer Parasympathikusstimulation und alloplastischer Fremdk{\"o}rperimplantation auf die Immunantwort in der murinen polymikrobiellen Sepsis}, journal = {Effects of cholinergic receptor stimulation and implantation of alloplastic material in murine polymicrobial sepsis}, url = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-002101-1}, year = {2014}, abstract = {Mit dem cholinergen antiinflammatorischen Signalweg (CAP) konnte in den letzten Jahren eine vielversprechende Therapieoption identifiziert werden, um die unver{\"a}ndert hohe Letalit{\"a}t der klinischen Sepsis entscheidend zu senken. Die Untersuchung des therapeutischen Nutzens einer pharmakologischen Parasympathikusstimulation in der murinen polymikrobiellen Sepsis der Colon Ascendens Stent Peritonitis (CASP) war eine Hauptfragestellung dieser Arbeit. Untersucht wurden die Auswirkungen von Nikotin auf das {\"U}berleben und die Zytokinspiegel in der CASP. Es konnte gezeigt werden, dass die Effektst{\"a}rke des CAP im Vollbild der polymikrobiellen Sepsis ihre Limitation erf{\"a}hrt. Hierdurch wurde die Hypothese gefestigt, dass eine Stimulation des CAP vornehmlich in Hyperinflammationsmodellen protektiv wirkt, aber keine oder sogar eine nachteilige Wirkung in Sepsismodellen mit wesentlicher Infektionskomponente besitzt. Der CAP wirkt folglich antiinflammatorisch, aber nicht antiinfekti{\"o}s. Chirurgische Eingriffe besitzen eine immunmodulierende Wirkung. Kleine chirurgische Eingriffe k{\"o}nnen immunaktivierend wirken, gr{\"o}{\"s}ere Operationen hingegen das Immunsystem paralysieren. Diese beiden diametralen Verl{\"a}ufe k{\"o}nnten einen entscheidenden Einfluss auf das Outcome einer postoperativen Sepsis haben. Ein regelrecht konditioniertes Immunsystem k{\"o}nnte eine Schutzwirkung entfalten und die Sepsismorbidit{\"a}t und -mortalit{\"a}t senken. Diese Arbeit hat gezeigt, dass kleinere, sterile periphere Eingriffe eine Art „operative Impfwirkung“ besitzen. Erkenntnisse {\"u}ber die Reaktions- und Regulationsmechanismen n{\"a}hren die Hoffnung, durch geeignete Anpassung des operativen Behandlungsregimes eine immunologische Alteration herbeif{\"u}hren zu k{\"o}nnen und so den Ausgang gro{\"s}er chirurgischer Eingriffe in Zukunft entscheidend verbessern zu k{\"o}nnen.}, language = {de} }