@phdthesis{Paperlein2017,
  author    = {Christin Paperlein},
  title     = {Keine molekulargenetische Evidenz f{\"u}r eine Assoziation von FAM222B mit zerebralen kavern{\"o}sen Malformationen},
  journal    = {No moleculargenetic evidence for an association between FAM222B and cerebral cavernous malformations},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-002746-6},
  year      = {2017},
  abstract  = {Nach der Identifizierung einer Frameshift-Mutation im FAM222B-Gen im Rahmen einer Exomstudie bei einem famili{\"a}ren Fall sollte in der vorliegenden Arbeit die Hypothese gepr{\"u}ft werden, ob das Gen FAM222B im mutierten Zustand zerebrale kavern{\"o}se Malformationen verursachen kann. Mittels SANGER-Sequenzierung des kodierenden Abschnitts sollte gekl{\"a}rt werden, ob bei weiteren f{\"u}r CCM1-3 mutationsnegativen Kavernompatienten kausale Mutationen in FAM222B vorliegen. 2013 waren in FAM222B zwar Missense- und synonyme Varianten bekannt, jedoch keine Loss-of-Function-Mutationen. Als Ergebnis der hier durchgef{\"u}hrten Sequenzierung wurden sowohl im kodierenden als auch im nicht-kodierenden Bereich zwar seltene oder nicht beschriebene Varianten identifiziert. Der Abgleich mit Referenzdatenbanken und die bioinformatische Bewertung lie{\"s}en deren Einfluss jedoch unwahrscheinlich erscheinen. Ein weiterer Schwerpunkt dieser Arbeit war die quantitative Untersuchung des FAM222B-Gens zum Nachweis von gr{\"o}{\"s}eren Deletionen. Auch hier konnten jedoch keine gr{\"o}{\"s}eren Allelverluste nachgewiesen werden. Letztlich konnte bei keinem der 27 mutationsnegativen Indexpatienten eine sicher kausale Mutation in FAM222B identifiziert werden. Die gefundenen Genvarianten sind nicht als urs{\"a}chlich f{\"u}r die Ausbildung von zerebralen Kavernomen zu werten. In Zusammenschau des Datenbankabgleiches mit aktuellen Vergleichskohorten, der bioinformatischen Bewertung, der quantitativen Analyse und der parallel durchgef{\"u}hrten in vivo Studie gibt es keine sichere molekulargenetische Evidenz f{\"u}r FAM222B als neues Kandidatengen f{\"u}r zerebrale kavern{\"o}se Malformationen.},
  language  = {de}
}