@phdthesis{Huebner2009,
  author    = {Tobias Florian H{\"u}bner},
  title     = {Einfluss der Expression und Modulation von MRP4 (ABCC4) und MRP5 (ABCC5) auf die Sensitivit{\"a}t von Pankreaskarzinomzelllinien gegen{\"u}ber Zytostatika},
  journal    = {Influence of expression and modulation of MRP4 (ABCC4) and MRP5 (ABCC5) on the sensitivity of pancreatic cancer cell lines to chemotherapeutics},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-000558-3},
  year      = {2009},
  abstract  = {Das Pankreaskarzinom ist eine maligne Tumorerkrankung mit sehr schlechter Prognose. In der Therapie werden, bislang allerdings nur mit begrenztem Erfolg, verschiedenste Chemotherapeutika verwendet. Die Gr{\"u}nde f{\"u}r dieses Therapieversagen sind noch weitgehend unklar, jedoch wird vermutet, dass die Aufnahme und Elimination der jeweiligen Zytostatika in die malignen Zellen eine Rolle spielen. Daher sind in dieser Arbeit die beiden ABC-Transporter MRP4 und MRP5, die als Effluxtransporter f{\"u}r diese Zytostatika diskutiert werden, hinsichtlich ihrer mRNA- und Proteinexpression, ihrer zellul{\"a}ren Lokalisation sowie ihrer m{\"o}glichen Funktion in vier Pankreaskarzinomzelllinien (Capan-1, Capan-2, PaTu 8988 T und PaTu 8902) n{\"a}her charakterisiert worden. Dabei zeigten sich zun{\"a}chst zelllinienspezifische Unterschiede in der Transporterexpression, wobei MRP5 im Gegensatz zu MRP4 in allen untersuchten Zelllinien relativ stark exprimiert war. Die Membranst{\"a}ndigkeit lie{\"s} sich an fast allen unters uchten Zelllinien eindeutig nachweisen. In folgenden Zytotoxizit{\"a}tsversuchen wurden die beiden Capanzelllinien, ausgew{\"a}hlt aufgrund ihres unterschiedlichen Ursprungs, hinsichtlich m{\"o}glicher Unterschiede im Ansprechen auf unterschiedliche Substanzen untersucht. Mit Blick auf einen m{\"o}glichen Zusammenhang zwischen Therapieresistenz beim Pankreaskarzinom und der MRP4, 5 Transporterexpression erschienen hier vor allem Purin- und Pyrimidinanaloga interessant. Hierbei wurden, im Vergleich zu ersteren, wesentlich niedrigere IC50-Werte f{\"u}r die Pyrimidinanaloga ermittelt, was durch eine Interaktion zwischen Purinanaloga und den MRP-Transportern erkl{\"a}rbar w{\"a}re. Eine anschlie{\"s}ende Inhibierung der Effluxtransporter durch Probenecid f{\"u}hrte ebenfalls gerade bei den Purinanaloga zu einer verst{\"a}rkten Empfindlichkeit, w{\"a}hrend hier die anderen untersuchten Wirkstoffe keine Reduktion bzw. sogar ein Anstieg der Zellviabilit{\"a}t bewirkten. Zusammenfassend scheint die Expression der beiden Effluxtr ansporter f{\"u}r die beim Pankreaskarzinom auftretende Zytostatikaresistenz von Bedeutung zu sein. Diese Arbeit gibt dabei insbesondere Hinweise auf eine Beteiligung des ABC-Transporters MRP5 m{\"o}glicherweise auch von MRP4 an diesen Prozessen. Welche Bedeutung diese Ergebnisse jedoch f{\"u}r das in vivo geschehen haben werden bleibt abzuwarten.},
  language  = {de}
}