@phdthesis{Princk2016, author = {Markus Princk}, title = {Einfluss des Kationenkanals TRPV4 auf KCl-induzierte Ca2+-Transienten in isolierten Skelettmuskelfasern der Maus}, journal = {Influence of the cation channel TRPV4 on KCl-induced Ca2+ transients in isolated skeletal muscle fibers of mice}, url = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-002404-7}, year = {2016}, abstract = {Als Teil der TRP-Ionenkanalfamilie handelt es sich bei dem TRPV4 um einen nicht selektiven Kationenkanal mit einer h{\"o}heren Spezifit{\"a}t gegen{\"u}ber Kalziumionen im Ver-gleich zu anderen Kationen. Dieser Kanal ist bereits in einer Vielzahl von Geweben mit unterschiedlichen Funktionen beschrieben worden, {\"u}ber seine genaue Funktion in der quergestreiften Muskulatur ist jedoch bisher wenig bekannt. Untersuchungen an Dystrophin-defizienten-Mausmuskelfasern – einem Modell f{\"u}r die Muskeldystrophie vom Typ Duchenne – zeigten einen erh{\"o}hten intrazellul{\"a}ren Kalzi-umgehalt auf, der f{\"u}r die pathogenetischen Ver{\"a}nderungen wie Muskelzellnekrosen und verst{\"a}rkter Fibrosierung im Rahmen dieser Erkrankung verantwortlich gemacht wird. Durch seine hohe Ionenselektivit{\"a}t und dadurch bedingte Einflussnahme auf die Kalzi-umhom{\"o}ostase ist eine Beteiligung des TRPV4 in diesem Zusammenhang denkbar. Pritshow et. al. konnten zudem zeigen, dass der TRPV4 Kanal in quergestreifter Musku-latur eines Wildtyp-Mausmodells unter gezielter Stimulation positiven Einfluss auf die maximale Kraftentwicklung und Erm{\"u}dungserscheinungen nimmt. Auf Basis dieser Erkenntnisse sind in der vorliegenden Arbeit elektrophysiologische Untersuchungen des TRPV4 Kanals mit den spezifischen Kanalaktivatoren 4α-PDD und GSK1016790A an isolierten TRPV4 Wildtyp-und Knockout-Skelettmuskelfasern der Maus durchgef{\"u}hrt worden. Untersuchungsgegenstand waren dabei mittels Kalium-chlorid induzierte Kalziumtransienten, die sich unter dem Einfluss der TRPV4 Kanalak-tivit{\"a}t ver{\"a}nderten. Die Ergebnisse zeigten, dass 4α-PDD in Wildtyp-Skelettmuskelfasern zu einer h{\"o}heren Offenheitswahrscheinlichkeit des TRPV4 und damit auch zu einem vermehrten Ein-strom an Kalziumionen, erkennbar am langsameren Abklingen des Transienten, f{\"u}hrt. Im Gegensatz dazu f{\"u}hrte die Stimulation mit 4α-PDD in TRPV4 Knockout-Skelettmuskelfasern zu einem schnelleren Abklingen des Transienten im Vergleich zur Kontrolle – ein Effekt, der bis dato in der Literatur nicht erkl{\"a}rt werden kann. Des Wei-teren erreichten die induzierten Kalziumtransienten schneller das Maximum, Grund hierf{\"u}r k{\"o}nnte eine m{\"o}gliche Gegenregulation anderer TRP-Kan{\"a}le sein. Die Anwendung des selektiven TRPV4 Kanalaktivators GSK1016790A ergab keine signifikanten Ver{\"a}nderungen im Vergleich zur unstimulierten Situation. Da es bisher keine Daten zur Verwendung von GSK1016790A im Zusammenhang mit Skelettmus-kelfasern gibt, die zum Vergleich herangezogen werden konnten, sind Aussage-und Interpretationsm{\"o}glichkeiten bez{\"u}glich Validit{\"a}t und Reliabilit{\"a}t begrenzt. Die Einflussnahme des TRPV4 auf die gemessenen Kalziumtransienten und der dadurch erzielten Modulation der Kalziumhom{\"o}ostase in isolierten Skelettmuskelfasern ist durch die Ergebnisse belegt. Welche Interventionsm{\"o}glichkeiten sich damit bez{\"u}glich der Duchenne Muskeldystrophie ergeben, sollte Gegenstand weiterer Untersuchungen sein.}, language = {de} }