@phdthesis{Thiele2016,
  author    = {Susanne Thiele},
  title     = {Die Rolle von TRP-Kan{\"a}len in differenzierenden Muskelzellen: Vergleich zwischen normalen und Dystrophin-defizienten Zelllinien.},
  journal    = {The role of TRP-channels in muscle cell differentiation- comparison of normal and dystrophin deficient cell lines.},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-002418-9},
  year      = {2016},
  abstract  = {Die Muskeldystrophie Duchenne wird X-chromosomal vererbt und ist die h{\"a}ufigste Muskelerkrankung im Kindesalter. Urs{\"a}chlich ist eine Mutation im Dystrophin-Gen auf der Position Xp21. Einer der Hauptfaktoren f{\"u}r die Krankheitsentstehung ist die intrazellul{\"a}re Ca2+-{\"U}berladung der Dystrophin-defizienten Muskelzellen. Diese resultiert vermutlich aus einem gesteigerten Ca2+-Einstrom in die Dystrophin-defiziente Muskelzelle {\"u}ber spezifische Kationenkan{\"a}le. Zunehmend in Betracht gezogen werden hier die TRP- (transient receptor potential) Kan{\"a}le. Ziel dieser Arbeit war es, mittels molekularbiologischer Methoden, ausgew{\"a}hlte TRP-Kan{\"a}le zu untersuchen. Es sollten diejenigen Ca2+-Kan{\"a}le identifiziert werden, denen bei der Muskeldystrophie Duchenne eine pathogenetische Bedeutung zukommt. Dies soll zuk{\"u}nftig eine gezielte pharmakologische Interventionsm{\"o}glichkeit zur Behandlung der Muskeldystrophie Duchenne er{\"o}ffnen. Zu diesem Zweck wurden Myozyten (immortalisierte Dystrophin-positive IMO-Zellen und Dystrophin-negative IMORTO-MDX- oder SC-5 Zellen) w{\"a}hrend der Muskelzellproliferation und -differenzierung betrachtet. Die mRNA-Expressionen der TRP-Kan{\"a}le TRPC3, TRPC6, TRPM4, TRPM7 und TRPV4, die intrazellul{\"a}ren Lokalisationen von TRPC3, TRPC6, TRPM7 und TRPV4 sowie die Protein- Expression von TRPC3 wurden bestimmt. Ferner wurde die Abh{\"a}ngigkeit der Expression von TRPC3, TRPM4 und TRPV4 von unterschiedlichen externen Ca2+- Konzentrationen in beiden Zelllinien untersucht. W{\"a}hrend der Muskelzelldifferenzierung stiegen die mRNA-Expressionen von TRPC3 und TRPM4 sowohl in den SC5- als auch in den IMO-Zellen an. TRPC3 wurde dar{\"u}ber hinaus in den IMO-Zellen am Ende des Differenzierungszeitraumes im Myotubenstadium signifikant mehr exprimiert als in den SC-5-Zellen. TRPC3 war vornehmlich intrazellul{\"a}r lokalisiert, eine Plasmamembranst{\"a}ndigkeit in den SC-5 Zellen ist nicht auszuschlie{\"s}en. F{\"u}r TRPC6 konnte auf mRNA-Ebene in beiden Zelllinien eine vergleichbare Expression w{\"a}hrend der Proliferation detektiert werden. W{\"a}hrend der Differenzierung stieg die Expression von TRPC6 in den SC-5-Zellen an, fiel jedoch in den IMO-Zellen ab. TRPC6 k{\"o}nnte somit als Marker der Muskeldystrophie fungieren. Die Lokalisation von TRPC6 scheint in den SC-5-Zellen sowohl perinukle{\"a}r als auch sarkolemmal vorzuliegen. Die Expression von TRPM7 stieg in den IMO-Zellen w{\"a}hrend der Differenzierung, blieb hingegen in den SC-5-Zellen aus. F{\"u}r TRPV4 konnten keine Expressionsunterschiede det ektiert werden. Die Ergebnisse sprechen f{\"u}r eine Beteiligung der Kan{\"a}le TRPC3, TRPC6 und TRPM7 an der Pathogenese der Muskeldystrophie Duchenne. Sie k{\"o}nnten als pharmakologische Angriffspunkte in der Therapie der Duchenne-Muskeldystrophie in Betracht kommen und sollten daher weiter untersucht werden.},
  language  = {de}
}