@phdthesis{Schulze2017,
  author    = {Juliane Schulze},
  title     = {Mediators of central immune response and peripheral immunosuppression in human and experimental stroke},
  journal    = {Mediatoren der zentralen Immunantwort und der peripheren Immunsuppression im humanen und experimentellen Schlaganfall},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-002796-8},
  year      = {2017},
  abstract  = {Der Schlaganfall ist die zweith{\"a}ufigste Todesursache weltweit und eine Erkrankung mit vielf{\"a}ltigen Risikofaktoren, unter anderem Bluthochdruck, Ern{\"a}hrung/Adipositas, Rauchen aber auch hohem Alter. In einer alternden Gesellschaft ist der Schlaganfall eine gro{\"s}e Herausforderung in der Behandlung und hinterl{\"a}sst die {\"U}berlebenden h{\"a}ufig mit Behinderungen. Ziel dieser Arbeit war es, die immunologischen Ver{\"a}nderungen in der Folge des isch{\"a}mischen Schlaganfalls zu untersuchen, um durch das bessere Verst{\"a}ndnis neue Therapieans{\"a}tze generieren und die Translation experimenteller Studien in die Klinik zu verbessern. In der Folge einen isch{\"a}mischen Schlaganfalls kommt es lokal sowie peripher zu einer Immunaktivierung. Auf der anderen Seite tritt aber auch eine Immundysfunktion/-suppression auf, die zu einem erh{\"o}hten Risiko f{\"u}r Schlaganfall-assoziierte Infektionen f{\"u}hrt. In dieser Arbeit wurde gezeigt, dass HMGB1 nach einem Schlaganfall langanhaltend im Plasma erh{\"o}ht ist und mit der Leukozytenzahl im Blut korreliert. HMGB1 scheint ein wichtiger Mediator der endogenen Inflammation zu sein und w{\"a}re interessant f{\"u}r eine immunmodulatorische Intervention. In einer weiteren Studie dieser Arbeit wurde gezeigt, dass die Qualit{\"a}t der Immunantwort von infiltrierenden T-Zellen einen Einfluss auf das neurologische Outcome sowie die funktionelle Erholung nach Schlaganfall hat. Au{\"s}erdem konnte stellvertretend durch LPS gezeigt werden, wie Infektionen zu einem verschlechterten Outcome bei Schlaganfall-Patienten f{\"u}hren k{\"o}nnten. In einer Studie {\"u}ber regulatorische T-Zellen wurde festgestellt, dass diese vermutlich keinen Einfluss auf die Schlaganfall-induzierte Immunsuppression haben, da ihre suppressive Aktivit{\"a}t nach Schlaganfall reduziert ist. Die Expression von CD39 auf der Oberfl{\"a}che von Tregs zeigt bei Menschen und M{\"a}usen einen {\"a}hnlichen Anstieg mit zunehmendem Alter. Dies liefert wichtige Hinweise f{\"u}r eine Notwendigkeit von gealterten M{\"a}usen in tierexperimentellen Schlaganfallstudien. Auf der Suche nach Pr{\"a}diktoren f{\"u}r das Outcome nach Schlaganfall sowie das Risiko f{\"u}r Infektionen wurden Studien zum Auftreten von verschiedenen Einzelnucleotidpolymorphismen im IL-1RN und TLR4 Gen durchgef{\"u}hrt. Funktionell signifikante Varianten in den IL-1RN und TLR4 Genen k{\"o}nnen zum Outcome und zu Ver{\"a}nderungen von systemischen Entz{\"u}ndungsmarkern nach akutem isch{\"a}mischem Schlaganfall beitragen. Die Ergebnisse sollten jedoch noch in einer gr{\"o}{\"s}er angelegten Studie repliziert werden.},
  language  = {en}
}