@phdthesis{Steinberger2014,
  author    = {Saskia Steinberger},
  title     = {Genexpression von TRP-Kan{\"a}len und histologische Charakterisierung der Skelettmuskulatur von normalen und TRPV4-Knock out M{\"a}usen},
  journal    = {Gene expression of TRP channels and histological characterization of skeletal muscle of normal and TRPV4 deficient mice},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-001982-2},
  year      = {2014},
  abstract  = {Die Duchenne Muskeldystrophie stellt eine X-chromosomal rezessiv vererbte, schwere Form der Muskeldystrophie dar. Die Ursache ist eine Mutation im Dystrophingen und die Folgen {\"a}u{\"s}ern sich in Muskelschw{\"a}che, Muskelfasernekrosen und einer verst{\"a}rkten Fibrosierung. Der genaue Pathomechanismus ist noch nicht abschlie{\"s}end gekl{\"a}rt. Durch Muskelbiopsien von DMD Patienten und mit Hilfe des homologen Tiermodells, der mdx-Maus, konnte herausgefunden werden, dass der intrazellul{\"a}re Kalziumgehalt der Dystrophin-defizienten Muskelfasern erh{\"o}ht ist. Einen m{\"o}glichen Therapieansatz k{\"o}nnte die Blockierung von Kationenkan{\"a}len der Muskelfasermembran, die den pathologischen Kalziumeinstrom erm{\"o}glichen, darstellen. In vorangegangenen Arbeiten werden die TRP-Kan{\"a}le (Transient Receptor Potential channels) f{\"u}r den pathologischen Kalziumeinstrom mitverantwortlich gemacht. In der vorliegenden Arbeit wurde der Fokus in erster Linie auf einen Vertreter der TRP-Kanal-Superfamilie, den TRPV4, gelegt. Zu diesem Zweck wurde die TRPV4-Knock out Maus n{\"a}her untersucht. Zun{\"a}chst f{\"u}hrte man eine Standardhistologie mit Hilfe von HE, Sirius RED und ATPase-F{\"a}rbung durch. Sowohl die Faserkaliberbestimmung als auch die Messung des Bindegewebsanteils zeigten keine Unterschiede zum Wildtypen. Eine anschlie{\"s}ende Genstudie mittels RT-PCR erm{\"o}glichte die Quantifizierung der mRNA Expression von 22 TRP-Kan{\"a}len in der murinen Skelettmuskulatur. Dabei sollte in dieser Arbeit unter anderem die Frage einer m{\"o}glichen Gegenregulation anderer-Kan{\"a}le auf Grund des TRPV4-Mangels in der TRPV4-KO Maus gekl{\"a}rt werden. Des Weiteren wurde auch ein Vergleich der mRNA Kanal-Expression zwischen schnellen (EDL) und langsamen (SOL) Muskel vorgenommen. Die Untersuchungen zeigten, dass von den 22 analysierten TRP-Kan{\"a}len 16 auf mRNA Ebene exprimiert werden. Dabei wiesen TRPV2 und TRPV3 eine erh{\"o}hte mRNA Expression in der TRPV4-KO Mutante im Vergleich zum Wildtyp auf. Signifikant war dieser Unterschied f{\"u}r TRPV2 im M. soleus und f{\"u}r TRPV3 in allen drei untersuchten Skelettmuskeln (TA, EDL, SOL). Dies k{\"o}nnte f{\"u}r eine Gegenregulation dieser 2 TRP-Kan{\"a}le in TRPV4-defizienten Muskelfasern sprechen. Des Weiteren wurde eine signifikant verst{\"a}rkte mRNA Expression von TRPM3, M4, M6, M8, V2, V4, und V6 im langsam zuckenden M. soleus im Vergleich zum schnell zuckenden EDL beobachtet. Dies trifft sowohl f{\"u}r die TRPV4-KO als auch f{\"u}r die WT M{\"a}use zu und k{\"o}nnte f{\"u}r eine st{\"a}rkere Expression dieser TRP-Kan{\"a}le in den langsamen TYP 1 Fasern des M. soleus sprechen. Aus den vorliegenden Ergebnissen geht hervor, dass im Falle des Verlustes eines TRP-Kanals h{\"o}chstwahrscheinlich andere Vertreter dieser Kanalfamilie in der Lage sind durch eine verst{\"a}rkte Expression den Mangel zu kompensieren. Dies gilt es im Rahmen einer m{\"o}glichen Therapie der Duchenne Muskeldystrophie, zum Beispiel mit Hilfe von TRP-Kanalblockern, zu beachten.},
  language  = {de}
}