@phdthesis{Olfe2011,
  author    = {Jakob Justus Olfe},
  title     = {Effekte einer sympathischen Denervierung bei akutem psychischen Stress im Mausmodell},
  journal    = {Effects of a sympathetic denervation in acute psychological stress in a mouse model},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-001078-4},
  year      = {2011},
  abstract  = {1 Akuter kombinierter akustischer und Immobilisationsstress f{\"u}hrt im Mausmodell zu einer HPA-Achsenaktivierung mit Anstieg von Corticosteron im Plasma und transienter Leuko- und Lymphozytopenie, zur Aktivierung des sympathischen Nervensystems und zu Apoptosen des Epithels im terminalen Abschnitt des Ileums, mit vermutlich konsekutiver, bakterieller Translokation in die Blutbahn, die zu Ver{\"a}nderungen im Tryptophanmetabolismus, im Sinne einer Aktivierung der Indolamin-2,3-Dioxygenase f{\"u}hrt. 2. Der Sympathikus interagiert bei der Reaktion des Organismus auf Stress eng mit der HPA-Achse und dem Magen-Darm-Trakt. Die HPA-Achse wiederum hat {\"u}ber CRF Einfluss auf die Integrit{\"a}t der Darmbarriere. Zus{\"a}tzlich reguliert der Sympathikus direkt die Durchblutung und den Tonus des Darmes und hat Einfluss auf die lokale Immunit{\"a}t des Darmes. 3. Mit Hilfe des Ergotaminderivates Reserpin, das 24 Stunden nach subkutaner Applikation zu einem signifikanten und langanhaltenden Abfall des Noradrenalinspiegels im Plasma von sowohl gestressten als auch ungestressten BALB/c M{\"a}usen f{\"u}hrte, wurde der Einfluss des Sympathikus auf die stressinduzierten Ver{\"a}nderungen der HPA-Achse und Darmbarriere bewertet. 4. Ein Einfluss der Sympathikolyse auf die HPA-Achse konnte hierbei nicht gezeigt werden, da weder der stressinduzierte Anstieg des Corticosterons noch die Leuko- und Lymphozytopenie durch Reserpin verhindert werden konnten. 5. Einen weiteren, so vorher nicht bekannten, Corticosteron-Anstieg 8 Stunden nach Stressbeginn deuteten wir als durch bakterielle Translokation hervorgerufen. Da sich dieser Peak durch Reserpinbehandlung nicht aufheben lie{\"s}, scheint die stressinduzierte bakterielle Translokation durch Sympathikolyse nicht verhinderbar zu sein. Bei genauerer Untersuchung der stressinduzierten Darmbarrierest{\"o}rung anhand der fluoreszenzmikroskopischen Darstellung der Transsudation von Evans Blue in die Submukosa des Ileums und der durch mikrobielle Produkte hervorgerufenen systemischen Aktivierung der Indolamin-2,3-Dioxygenase, zeigte sich ebenfalls kein protektiver Effekt der Sympathikolyse. 6) Durch einen Zufallsbefund zeigte sich, dass weibliche BALB/c M{\"a}use, die 4 Wochen zuvor Transportstress ausgesetzt wurden, auf die akute Stresssitzung mit einer verminderten HPA-Achsenantwort und damit assoziierten fehlenden Darmbarrierest{\"o}rung reagierten, obwohl sie am Ende der Adaptationsphase nur unwesentliche Unterschiede in den untersuchten Stressparametern Gewicht, Plasmacorticosteronkonzentration und Leuko- und Lymophozytenzahl aufwiesen. Diese langanhaltende, zentrale Abschw{\"a}chung der HPA-Achsensensibilit{\"a}t wird vermutlich {\"u}ber adaptive, inhibitorische monoaminerge Signalwege reguliert, da bei fehlender Sympathikusaktivierung eine HPA-Achsenantwort zu beobachten ist. 7. Zus{\"a}tzlich lassen die Ergebnisse einen Zusammenhang zwischen HPA-Achsenaktivierung und Darmbarrierest{\"o}rung vermuten. Als Ursache hierf{\"u}r erscheint ein CRF- und Mastzell-vermittleter Mechanismus wahrscheinlich. 8. Bereits Routinet{\"a}tigkeiten wie der Transport von Labortieren beeinflussen basale Stressparameter langfristig und k{\"o}nnen dadurch die Vergleichbarkeit von Experimentalergebnissen kommerziell erworbener und selbst gez{\"u}chteter M{\"a}use stark einschr{\"a}nken.},
  language  = {de}
}