@phdthesis{Henkel2014,
  author    = {Christin Henkel},
  title     = {Nachweis der Expression von Adrenorezeptoren auf murinen und humanen Pankreaskarzinomzelllinien},
  journal    = {Detection of the expression of adrenergic receptors on murine and human pancreatic cancer cell lines},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-001976-5},
  year      = {2014},
  abstract  = {Das Pankreaskarzinom ist eine der b{\"o}sartigsten Krebserkrankungen des Menschen und geh{\"o}rt zu den h{\"a}ufigsten Krebstodesursachen. Die heute zur Verf{\"u}gung stehenden Therapiem{\"o}glichkeiten sind begrenzt und nicht zufriedenstellend. Es ist umso wichtiger neue und alternative Therapieans{\"a}tze zu erforschen, um in Zukunft den Patienten eine bessere Prognose und Pr{\"a}ventionsma{\"s}nahmen zu erm{\"o}glichen. Generell scheint Stress und die dadurch bedingte Aussch{\"u}ttung von Stresshormonen eine wichtige Rolle in der Tumorpathogenese zu haben. Es konnte bereits bei einigen anderen Tumorentit{\"a}ten gezeigt werden, dass Stress, vermittelt {\"u}ber Katecholamine und die konsekutive Aktivierung von Adrenorezeptoren zu einer Proliferation, Invasion und Migration von Tumorzellen f{\"u}hren kann. Ebenso konnte ein inhibitorischer Effekt auf das Tumorwachstum nach der Behandlung mit entsprechenden Antagonisten, also Adrenorezeptor-blockierenden Substanzen, beobachtet werden. Obwohl es diese Erkenntnisse bereits gibt, sind die zu Grunde liegenden Pathomechanismen auf molekularer und zellul{\"a}rer Ebene nur unzureichend erforscht. Ein Verst{\"a}ndnis gerade dieser Pathomechanismen bildet jedoch die Grundlage f{\"u}r die Entwicklung neuer Therapieoptionen. Die vorliegende Arbeit charakterisiert murine und humane Pankreaskarzinomzellen auf zellul{\"a}rer Ebene bez{\"u}glich des Vorhandenseins von Adrenorezeptoren. Die verschiedenen Pankreaskarzinomzelllinien wurden mit drei unterschiedlichen wissenschaftlich etablierten Methoden auf die Genexpression und das Vorhandensein der Rezeptoren untersucht. Zun{\"a}chst wurde mittels des Real-Time-PCR-Verfahrens die Genexpression der Rezeptoren auf den Zellen ermittelt und quantifiziert. Im folgenden Schritt wurden die Adrenorezeptoren au{\"s}erdem auf Proteinebene mit Hilfe der Western Blot-Methode auf den Tumorzellen dargestellt. Abschlie{\"s}end konnten die Rezeptorproteine in der Immunfluoreszenzf{\"a}rbung nachgewiesen und so veranschaulicht werden. Die Arbeit konnte zeigen, dass sowohl alpha- als auch beta-Rezeptoren bei den murinen und den humanen Karzinomzelllinien exprimiert werden. Zum Teil konnten Unterschiede bez{\"u}glich des Vorhandenseins der Subtypen der Adrenorezeptoren ausgemacht werden. Der beta1-Adrenorezeptor wurde nur bei den humanen Karzinomzelllinien MiaPaCa-2 und BXPC-3 nachgewiesen, wohingegen der beta2-Rezeptor bei allen untersuchten Zelllinien nachgewiesen werden konnte. Die Expression des alpha1b-Adrenorezeptor wurde bei den murinen Zelllinien 6606PDA, 6606liver und DT7265 und der humanen Zelllinie BXPC-3 nachgewiesen. Der alpha1d-Rezeptor wurde nur bei murinen Zelllinien, d.h. bei 6606PDA, 6606liver, TD1, TD2, DT7265 gefunden. Die Expression des alpha2a-Adrenorezeptors wurde mit Ausnahme der humanen Zelllinie BXPC-3 bei allen anderen untersuchten Pankreaskarzinomzelllinien nachgewiesen werden, wohingegen der alpha2b-Adrenorezeptor nur bei den humanen Zelllinien nachgewiesen werden konnte. Welche Bedeutung diesen Unterschieden in Qualit{\"a}t und Quantit{\"a}t zukommt, bleibt weiterhin offen. Sicher ist, dass jede der Pankreaskarzinomzelllinien mit Stressrezeptoren ausgestattet ist. Welche Funktion sie haben und wie gro{\"s} ihre Bedeutung f{\"u}r die Tumorpathogenese ist, muss in weiteren Studien untersucht werden. M{\"o}glicherweise k{\"o}nnten die Adrenorezeptoren der Pankreastumorzellen als Angriffspunkt neuer Therapien dienen.},
  language  = {de}
}