@phdthesis{Stephan2018, author = {Julien Orlando Stephan}, title = {The role of keratin 15 in small intestinal homeostasis}, journal = {Die Rolle von Keratin 15 f{\"u}r die epitheliale Homeostase im D{\"u}nndarm}, url = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-opus-34836}, pages = {102}, year = {2018}, abstract = {Die vorliegende Arbeit untersucht die Relevanz des Intermedi{\"a}rfilamentes Zytokeratin 15 (K15) als potentiellen epithelialen Stammzellmarker im Darm und den Einfluss K15 positiver Zellreihen auf die Krypta Hom{\"o}ostase. Zwei Hauptstammzellpools regulieren den schnellen Zellumsatz im Darmepithel. Dies sind einerseits schnell proliferierende Lgr5 positive Stammzellen, welche zwischen den Paneth-Zellen an der Krypta-Basis vorgefunden werden. Anderseits gibt es vermutlich langsamer wachsende Bmi1 positive Zellen, welche sich an der +4-Position oberhalb der Krypta-Basis befinden. Im Haarfollikel und im {\"O}sophagusepithel stellt das Intermedi{\"a}rfilament K15 einen Marker f{\"u}r Stammzellen dar, die zur Gewebereparatur beitragen. In dieser Arbeit haben wir gezeigt, dass K15 im Darm langlebige Kryptazellen mit Multipotenz- und Selbsterneuerungspotenzial markiert. K15 positive Krypta-Zellen sind resistent gegen hochdosierte ionisierende Strahlung und tragen zur Kryptaexpansion bei. Die hier vorgestellten Ergebnisse zeigen nun erstmals im Darm eine langlebige, multipotente K15 exprimierende Kryptazellpopulation, die eine Selbsterneuerungskapazit{\"a}t besitzt. Insbesondere f{\"u}hrt der Verlust des Tumorsuppressor Gens Apc in K15 positiven Zellen zur Adenombildung, die potentiell zum Adenokarzinomen fortschreiten k{\"o}nnen. Wir er{\"o}rtern die Hypothese, dass K15 eine Gruppe langlebiger, strahlenresistenter Stammzellen markiert, die die Hom{\"o}ostase der Krypta und die Regenerationsf{\"a}higkeit ma{\"s}geblich beeinflussen.}, language = {und} }