TY - THES U1 - Dissertation / Habilitation A1 - Schulz, Christian T1 - The influence of regulatory proteins on the physiology and virulence of Streptococcus pneumoniae N2 - Zusammenfassend wurde in der vorliegenden Arbeit der Regulator ArgR2 als Aktivator des S. pneumoniae TIGR4 Arginine Deiminase Systems und des Arginin-Ornithin-Antiporters ArcD, welcher für die Aufnahme der essentiellen Aminosäure Arginin verantwortlich ist, identifiziert. Obwohl ArgR2 die ArcD Expression reguliert und die Aufnahme von Arginin notwendig ist um die Fitness der Pneumokokken zu erhalten, steigerte das Fehlen von ArgR2 die TIGR4 Virulenz unter in vivo Bedingungen, was darauf hin deutet, dass weitere Faktoren von ArgR2 reguliert werden, die die verminderte Aufnahme von Arginin durch ArcD ausgleichen. Damit verdeutlicht diese Arbeit die Komplexität der physiologischen Homöostase von Pneumokokken und die wichtige Rolle von ArgR2 an dem Erhalt der bakteriellen Fitness. Außerdem wurde Rex als Regulator von „housekeeping“-Genen, einschließlich der Gene, die glykolytische Enzyme kodieren, identifiziert. Obwohl die in vitro Studien und die Untersuchungen der Genexpression suggerierten, dass die Physiologie von S. pneumoniae stabil ist, zeigten die in vivo Infektionsversuche, dass Rex auch an dem Erhalt der Fitness und Widerstandsfähigkeit der Pneumokokken unter in vivo Bedingungen beteiligt ist. N2 - In conclusion, this work identifies the regulator ArgR2 as activator of the S. pneumoniae TIGR4 arginine deiminase system and arginine-ornithine transporter ArcD, which is needed for uptake of the essential amino acid arginine. Although ArgR2 activates ArcD expression and uptake of arginine is required to maintain pneumococcal fitness, the deficiency of ArgR2 increases TIGR4 virulence under in vivo conditions, suggesting that other factors regulated by ArgR2 counterbalance the reduced uptake of arginine by ArcD. Thus this works illustrates that the physiological homeostasis of pneumococci is complex and that ArgR2 plays a key role in maintaining bacterial fitness. Moreover, Rex was identified as a regulator of housekeeping genes including genes encoding glycolytic enzymes. In vitro studies and gene expression analyses suggested that the regulator Rex does not have an influence on the physiology of S. pneumoniae. However, a co-infection experiment demonstrated that Rex is involved in maintaining pneumococcal fitness and robustness under in vivo conditions. KW - Pneumokokken KW - Streptococcus pneumoniae KW - Metabolismus KW - Arginin KW - Virulenz KW - Streptococcus pneumoniae KW - metabolism KW - arginine KW - virulenz Y2 - 2015 U6 - https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-002214-3 UN - https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-002214-3 ER -