@phdthesis{Kowoll2018, author = {Tim Kowoll}, title = {Die Bedeutung des zytosolischen Renins und des Renin Binding Proteins f{\"u}r das {\"U}berleben von Herzzellen unter Glucosedepletion}, journal = {The relevance of the cytosolic Renin and the Renin Binding Protein for the survival of cardiomyocytes under glucose starvation}, url = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-opus-22413}, pages = {111}, year = {2018}, abstract = {Das Ziel dieser Arbeit lag in der Untersuchung der Rolle des Renin Binding Proteins (RenBP) bei der kardioprotektiven Wirkung des zytosolischen Renins in H9c2 Zellen, die einer Glucosedepletion ausgesetzt waren. Die Ergebnisse der Immunhistochemie lie{\"s}en eine Kolokalisation beider Proteine nach Glucosedepletion erkennen. Mittels chemischen Detergenzien und Renin gelang im Nativen Western Blot die Unterscheidung zwischen RenBP Homodimer, Heterodimer und Monomer. Ein artifizieller ATP-Mangel durch Apyrase, {\"a}hnlich der Glucosedepletion, bewirkte eine Heterodimerbildung. Allerdings gelang mit dieser Methode kein Nachweis des endogenen zytosolischen Renins mit dem verwendeten Antik{\"o}rper. Der Abfall der NAGE-Aktivit{\"a}t unter {\"U}berexpression des zytosolischen Renins und Glucosemangel in Zusammenhang mit den bisher erhobenen Ergebnissen konnte die initial vermutete Interaktion zwischen RenBP und zytosolischen Renin best{\"a}tigen. Im zweiten Teil der Arbeit sollte gekl{\"a}rt werden, ob ein RenBP Knock down {\"a}hnliche Effekte aus{\"u}bt, wie eine Interaktion zwischen RenBP und zytosolischem Renin. Der Knock down hatte keinen Einfluss auf die Nekroserate unter Kontrollbedingungen. Im Gegensatz zu den Kontrollzelllinien konnte bei Zellen mit einem milden RenBP Knock down ein weiterer Glucosedepletion-induzierter Anstieg der Nekroserate vermieden werden. Anhand dieser Daten schlussfolgern wir, dass unter Isch{\"a}mie-relevanten Bedingungen, wie einer Glucosedepletion, die zytosolische Bildung von RenBP-Renin-Heterodimeren mit einer Zellprotektion assoziiert ist. Weitere Untersuchungen m{\"u}ssen nach kritischer Betrachtung dieser Erkenntnis zur Verifizierung folgen. Insgesamt weisen die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit auf die Notwendigkeit des RenBP beim zytoprotektiven Effekt des zytoslischen Renins in H9c2 Zellen hin. Neben der Suche anderer Interaktionspartner f{\"u}r das zytosolische Renin ist zudem die Kl{\"a}rung des Stellenwertes des RenBP im Zellmetabolismus mit Auswirkung auf Prozesse wie Sialisierung und Glykosylierung zuk{\"u}nftig notwendig.}, language = {de} }