@phdthesis{JentschMorick2017, author = {Anne-Marie Jentsch and Jan Niklas Morick}, title = {Der Einfluss von Blutglukosespiegel und Insulingabe auf die intestinale Mikrozirkulation unter Endotoxin{\"a}mie im Tierexperiment}, journal = {The influence of blood glucose level and an insulin bolus to intestinal microcirculation under endotoxemia in an animal experiment}, url = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-002708-8}, year = {2017}, abstract = {Sepsis z{\"a}hlt zu den f{\"u}hrenden Todesursachen in Deutschland und die optimale Blutzuckerkontrolle bei Sepsispatienten in Hinblick auf ein verbessertes Outcome ist immer wieder Gegenstand vieler klinischer Studien. In unserer gemeinsamen Arbeit untersuchten wir den Einfluss von Blutzuckerspiegel und Insulingabe auf die intestinale Mikrozirkulation im Rattenmodell unter Endotoxin{\"a}mie. Als Sepsismodell diente die LPS-induzierte Endotoxin{\"a}mie. Wir teilten die Versuchstiere zum einen in Gruppen mit niedrig dosierter Glukoseinfusion bzw. Placebogabe in Form von 0,9\%iger Kochsalzl{\"o}sung, in denen wir (hoch)normale Blutzuckerwerte zwischen 3-8 mmol/l messen konnten und zum anderen in Gruppen mit hoch dosierter Glukoseinfusion mit 2g/kg/h, wodurch wir hyperglyk{\"a}me Werte {\"u}ber 10 (bis maximal 15) mmol/l erzielen konnten. Zu Beginn und am Ende des Experiments erfolgten jeweils eine arterielle Blutgasanalyse und Zytokinbestimmung (IL-1-alpha, MCP-1, TNF-alpha, IFN-gamma, GM-CSF, IL-4). Um die intestinale Mikrozirkulation beurteilen zu k{\"o}nnen, untersuchten wir mittels Intravitalmikroskopie zum einen die Leukozyten-Endothel-Interaktion in Form von „Rolling“ und „Sticking“, zum anderen die Funktionelle Kapillardichte in den 3 Muskelschichten des terminalen Ileums. Wir konnten feststellen, dass Insulingabe sowohl bei niedrig - als auch hoch dosierter Glukoseinfusion die Anzahl an fest adh{\"a}rierenden Leukozyten („Sticker“) unter Endotoxin{\"a}mie signifikant reduziert. Eine m{\"o}gliche antiiflammatorische Wirkung. Ebenfalls zeigte sich eine deutliche Erholung der unter LPS-Einfluss verminderten Funktionellen Kapillardichte durch Insulin. IFN-gamma-, GM-CSF- und IL-4-Konzentrationen verringerten sich unter Endotoxin{\"a}mie, wenn hochdosierte Glukoseinfusion appliziert wurde in Kombination mit - oder ohne Insulinbolus. Insgesamt sahen wir unter Insulineinfluss eine erhebliche Verbesserung der intestinalen Mikrozirkultion unter LPS-induzierter Endotoxin{\"a}mie im Tiermodell. Zus{\"a}tzlich verringerten sich die Konzentrationen obengenannter Zytokine unter Hyperglyk{\"a}mie in unserem LPS-Sepsismodell. Ob diese Ver{\"a}nderungen durch erh{\"o}hte Insulinfreisetzung der Versuchstiere hervorgerufen wurden, l{\"a}sst sich f{\"u}r uns nicht kl{\"a}ren.}, language = {de} }