@phdthesis{Cirkel2014,
  author    = {Christoph Hans-Georg Cirkel},
  title     = {Die Wirkung des AT1-Rezeptorantagonisten Losartan auf den Verlauf der Polyarteriitis nodosa bei der Cyp1a1ren2 transgenen Ratte},
  journal    = {The effects of the AT1-receptorantagonist Losartan on the course of the polyarteritis nodosa in cyp1a1ren2-transgenetic rats},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-001955-2},
  year      = {2014},
  abstract  = {Die Polyarteriitis nodosa ist eine seltene nekrotisierende Vaskulitis der mittelgro{\"s}en Arterien, die erstmalig Kussmaul und Maier 1866 beschrieben haben. Peters et al. konnten in ihrem Tiermodell die Polyarteriitis nodosa in Cyp1a1ren2 transgenen Ratten reproduzierbar induzieren. Notwendige Faktoren sind die proreninabh{\"a}ngige Aktivierung des Renin-Angiotensin-Systems und die Implantation eines telemetrischen Blutdrucksenders in die Aorta. Die orale Darbietung von I3C f{\"u}hrt zur Aktivierung des Cyp1a1-Promoters und daraus resultierend zu einer dosisabh{\"a}ngigen Expression von Prorenin aus dem murinen ren2-Transgen. Die Implantation des telemetrischen Blutdrucksenders stimuliert das Immunsystem, was {\"u}ber den Nachweis von undefinierten Autoantik{\"o}rpern sichtbar wird. Nur die Kombination all dieser Faktoren ist ausreichend, um eine PAN zu induzieren. Die Studie untersucht, ob die Polyarteriitis nodosa der Cyp1a1ren2 transgenen Ratte abh{\"a}ngig vom AT1-Rezeptor ist, ob sich ihr Verlauf beeinflussen l{\"a}sst und ob die Vaskulitissch{\"a}den teilweise oder sogar ganz heilbar sind. Nach einer Krankheitsinduktionsphase von 6 Wochen erfolgte bei einem Teil der Ratten die Therapie mit dem AT1-Rezeptorblocker Losartan. Losartan konnte das Fortschreiten der PAN stoppen. Infolge der Therapie war bei keiner dieser Ratten histologisch eine aktive PAN mehr nachweisbar. Diese Studie liefert starke Hinweise darauf, dass Losartan eine bestehende PAN bei der Cyp1a1ren2 transgenen Ratte zur Abheilung bringt. Dies begleitet eine Reendothelialisierung. Residual findet sich h{\"a}ufig eine Fibrose. Die immunhistochemische Untersuchung der Organe zeigte, dass sich im Bereich der von aktiver PAN betroffenen Blutgef{\"a}{\"s}e der nicht therapierten Gruppe eine vermehrte Anzahl an CD4-positiven Immunzellen insbesondere Makrophagen/Monozyten befinden; diese k{\"o}nnen pathognomonisch bedeutsam sein. Die vorliegende Arbeit liefert starke Hinweise darauf, dass die Polyarteriitis nodosa der Cyp1a1ren2 transgenen Ratte AT1-Rezeptor vermittelt ist und eine Losartantherapie zur Regression der Erkrankung f{\"u}hren kann.},
  language  = {de}
}