@phdthesis{Riegel2011,
  author    = {Thomas Riegel},
  title     = {Kardiale Endorgansch{\"a}den bei unterschiedlichen Schweregraden der Hypertonie bei Cyp1a1ren-2 transgenen Ratten},
  journal    = {Cardiac end-organ damage in Cyp1a1ren-2 transgenic rats at different degrees of hypertension},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-000946-8},
  year      = {2011},
  abstract  = {Erh{\"o}hte Plasma-Prorenin- und Plasma-Aldosteron-Konzentrationen werden mit der Entwicklung kardialer Endorgansch{\"a}den in Verbindung gebracht. Beim transgenen Cyp1a1ren-2 Tiermodell sind durch Variation des auf enteralem Wege verabreichten Prorenin-Transgen-Induktors Indol-3-Carbinol (I3C) die Prorenin-Sekretion und in der Folge die Aldosteron-Sekretion sowie die H{\"o}he des Blutdrucks titrierbar. Ziel der vorliegenden Arbeit war es zu untersuchen, ob die Hypertonie bei Cyp1a1ren-2 transgenen Ratten (TGR) mit einer kardialen Fibrose bzw. Inflammation einhergeht. TGR und transgen-freie Fischer-F344-Ratten (F344) erhielten f{\"u}r zwei bzw. zw{\"o}lf Wochen I3C (0,167 bzw. 0,125 \%). Die Plasma-Prorenin-, -Renin-, und -Aldosteron-Konzentrationen wurden bestimmt. Im linken Ventrikel wurde mittels real-time RT-PCR der mRNA-Gehalt kardialer Marker f{\"u}r Hypertrophie und Fibrose (Transforming growth factor-{\"s}1 [TGF-{\"s}1], Endothelin-1 [ET1], Kollagen Typ 3 [Col3]), oxidativen Stress (funktionelle Untereinheit der Nicotinamid-Adenindinucleotidphosphat-Oxidase [gp91phox]), und Inflammation (Interzellul{\"a}res Adh{\"a}sionsmolek{\"u}l-1 [ICAM1]) bestimmt. Au{\"s}erdem wurde das Ventrikelgewebe histologisch untersucht. I3C-Gabe f{\"u}hrte bei TGR zu einer moderaten kardialen Hypertrophie ohne histologische Anzeichen einer Fibrose oder Inflammation. Zweiw{\"o}chige I3C-Gabe f{\"u}hrte bei TGR zu einem Anstieg der Plasma-Prorenin- (70-fach), und -Aldosteron- Konzentration (4,6-fach) sowie des kardialen mRNA-Gehaltes von Col3 und gp91phox. Bei zw{\"o}lfw{\"o}chiger I3C-Gabe war die Plasma-Prorenin-Konzentration bei TGR sogar ca. 260-fach und die Plasma-Aldosteron-Konzentration ca. 4-fach gegen{\"u}ber dem Ausgangswert erh{\"o}ht. Beide Parameter blieben bis zum Ende der zw{\"o}lfw{\"o}chigen Behandlung erh{\"o}ht. Die Plasma- Renin-Konzentration war hingegen nach vier Wochen I3C auf ca. 25\% des Ausgangwertes erniedrigt und blieb bis Versuchsende auf diesem Niveau. Der kardiale mRNA-Gehalt von TGF-{\"s}1, ET1, gp91phox und ICAM1 war nach zw{\"o}lfw{\"o}chiger I3C-Gabe bei TGR erh{\"o}ht, w{\"a}hrend zw{\"o}lfw{\"o}chige I3C-Gabe bei F344 zu einer Abnahme des kardialen mRNA-Gehaltes von ET1 und gp91phox f{\"u}hrte. Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen, dass ein Hyperaldosteronsimus und eine bis zu 260- fach erh{\"o}hte Plasma-Prorenin-Konzentration bei TGR in einem Modell der chronischen, nicht-malignen arteriellen Hypertonie keine fibrotischen und inflammatorischen Ver{\"a}nderungen am linken Ventrikel erzeugen.},
  language  = {de}
}