@phdthesis{Sinnhoefer2014,
  author    = {Christoph Sinnh{\"o}fer},
  title     = {Zur Rolle des Kationenkanals TRPC6 f{\"u}r den Kalziumeinstrom normaler und Dystrophin-defizienter Skelettmuskelfasern der Maus},
  journal    = {The function of cationic channel TRPC6 in normal and dystrophin deficient mouse skeletal muscles},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-001938-7},
  year      = {2014},
  abstract  = {Der TRPC6 Kanal ist Teil einer Familie nicht selektiver Kationenkan{\"a}le, den Transient-Receptor-Potential-Canonical Kan{\"a}len. Der TRPC6 Kanal ist durch Diacylglycerol (DAG), ein Spaltprodukt der Phospholipase C, aktivierbar. Durch den Kinaseinhibitor ML-9 kann er inaktiviert werden. In der Skelettmuskulatur von Wildtyp-M{\"a}usen und Dystrophin-defizienten mdx-M{\"a}usen wird der TRPC6 Kanal stark exprimiert. Eine Beteiligung des TRPC6-Kanals am Store-Operated-Calcium-Entry (SOCE) wurde ebenso diskutiert wie ein Vorliegen als Rezeptor-gesteuerter Ionenkanal (ROC). In dieser Arbeit wurde der Kalziumeinstrom des Sarkolemms mit Hilfe der Mangan-Quench-Technik an M{\"a}useskelettmuskelzellen untersucht. Der TRPC6 Kanal wurde mittels ML-9 inhibiert mit dem Ziel einen m{\"o}glichen Einfluss auf den Kalziumeinstrom in die Skelettmuskelzellen der M{\"a}use zu untersuchen. Dies geschah sowohl in Ruhe als auch nach Entleerung der intrazellul{\"a}ren Kalziumspeicher. Es konnte nachgewiesen werden, dass der TRPC6 Kanal nicht zum Ruhekalziumeinstrom in der Skelettmuskulatur beitr{\"a}gt. Er ist dort zwar hoch exprimiert, jedoch unter Ruhebedingungen nicht aktiv. Da der Kanal durch DAG und auch Hyperforin aktivierbar ist, spricht dies f{\"u}r ein Vorliegen als Rezeptor-gesteuerter Kanal in Skelettmuskelzellen. Durch die Anwendung des SERCA-Inhibitors Thapsigargin konnte der SOCE sowohl in Wildtyp- als auch mdx-Skelettmuskelzellen dargestellt werden. Nach Vorinkubation mit Thapsigargin zeigte sich jeweils ca. eine Verdoppelung der Quenchraten im Vergleich zu den Ruhebedingungen. Auch nach Entleerung der Kalziumspeicher blieb der TRPC6 Kanal inaktiv. Der TRPC6-Kanal ist am SOCE-Mechanismus, zumindest in M{\"a}useskelettmuskelzellen, nicht beteiligt. Eine Beteiligung anderer Mitglieder der TRPC-Familie bleibt jedoch denkbar. F{\"u}r eine m{\"o}gliche Beteiligung des Kanals am pathologisch erh{\"o}hten Kalziumeinstrom des Sarkolemms, wie sie im Rahmen der Pathogenese der Duchenne-Muskeldystrophie diskutiert wird, konnten in dieser Arbeit keine Hinweise gefunden werden. Hinsichtlich der getesteten Parameter unterschieden sich die Muskelfasern von Wildtyp-M{\"a}usen nicht von den Zellen Dystrophin-defizienter mdx-M{\"a}use.},
  language  = {de}
}