@phdthesis{Witschel2019,
  author    = {Vanessa Witschel},
  title     = {Der Effekt von S1P auf die PAI-1-Expression und -Sekretion von differenzierten 3T3-L1-Zellen},
  journal    = {The effect of S1P on the PAI-1-expression and secretion of differentiated 3T3-L1-cells},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-opus-44999},
  pages     = {112},
  year      = {2019},
  abstract  = {Eine Thrombose ist eine Gef{\"a}{\"s}erkrankung, bei der eine lokalisierte, intravasale Blutgerinnung zur Bildung eines Thrombus in einem Gef{\"a}{\"s} f{\"u}hrt. Die Aktivierung der Blutgerinnungskaskade und damit der Gerinnungsfaktoren f{\"u}hrt zu einer Bildung sowie Quervernetzung von Fibrin und so zur Entstehung eines Thrombus. Dieser wird physiologisch {\"u}ber die Fibrinolyse abgebaut. Die Serinprotease PAI-1 inhibiert diese und wirkt somit prothrombotisch. J{\"u}ngste Studien haben gezeigt, dass S1P als Schl{\"u}sselmolek{\"u}l des Immunsystems und des Metabolismus auch das Gerinnungssystem beeinflusst und in einer wechselseitigen Beziehung mit dem Gerinnungsfaktor Thrombin und seinen PARs steht. Die S1P-Konzentration im K{\"o}rper korreliert dabei eng mit dem BMI. Die vorliegende Arbeit beschreibt die Wirkung des Signallipids S1P auf die PAI-1-Expression von Fettzellen und damit die Stellung der Adipozyten bei S1P-vermittelten thrombotischen Ereignissen in vitro. Weiterhin wurde erstmalig die Wechselwirkung von Thrombin und S1P bei der Produktion von PAI-1 in Fettzellen untersucht. Hierf{\"u}r wurden 3T3-L1-Fibroblasten in Adipozyten differenziert und mit S1P stimuliert. Es zeigte sich eine konzentrationsabh{\"a}ngige Steigerung der PAI-1-mRNA. Diese Ergebnisse wurden ebenfalls von anderen Arbeitsgruppen best{\"a}tigt. Der S1P-Effekt lie{\"s} sich auch mittels Western Blot-Analyse auf Proteinebene darstellen. Dabei zeigte sich eine starke Steigerung der PAI-1-Expression und Sekretion von 3T3-L1-Zellen. S1PR-2- und S1PR3-Inhibitoren senkten den S1P� vermittelten Anstieg, sodass S1P {\"u}ber eine S1PR-2- und, bisher in der Literatur noch nicht beschrieben, auch {\"u}ber eine S1PR-3-Aktivierung einen prothrombotischen Einfluss aus{\"u}bt. Weiterhin konnte nach Stimulation mit S1P erstmalig eine Expressionssteigerung von PAR-1 und damit eine Wechselwirkung zwischen dem Signalweg von Thrombin und S1P in Adipozyten beobachtet werden. Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass Thrombin {\"u}ber den PAR-1 die Aktivit{\"a}t der Enzyme des S1P-Metabolismus steigert und so {\"u}ber eine endogene S1P-Produktion zu einer zus{\"a}tzlichen Steigerung von PAI-1 f{\"u}hrt. Diese konnte bisher noch nicht best{\"a}tigt werden, da lediglich eine geringe, jedoch nicht signifikante Steigerung von PAI-1 nach Thrombin-Stimulation beobachtet werden konnte. Somit ist das Fettgewebe ein wichtiges Bindeglied zwischen dem inflammatorischen Lipid S1P sowie dem Enzym PAI-1 und damit als Gewebe ein bisher stark untersch{\"a}tzter Einflussfaktor bei der Entstehung und Aufrechterhaltung thrombotischer Ereignisse.},
  language  = {de}
}