@phdthesis{Kapp2011,
  author    = {Friedrich Kapp},
  title     = {Die Rolle der 5-α-Reduktase Typ I in der Proliferation nicht-©kleinzelliger Lungenkarzinome},
  journal    = {The Role of the 5-α-Reductase Type I in the Proliferation of Non-Small Cell Lung Cancer},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-001116-4},
  year      = {2011},
  abstract  = {Gegenstand der Arbeit ist, die in Vorversuchen mittels Microarray - Analyse in Lungenkarzinomen identifizierte, hochregulierte 5-α-Reduktase Typ I (SRD5A1) als einen m{\"o}glichen Therapieansatzpunkt zu evaluieren. Hierf{\"u}r wurde ein Knockdown mittels siRNA etabliert, bevor Proliferationsversuche, Zellzyklus - Analysen und Apoptose- /Nekrose- Assays in zwei aus Lungentumoren stammenden Zelllinien (A549 und NCI-H460) durchgef{\"u}hrt wurden. Der Knockdown zeigte auf mRNA - Ebene sehr gute Ergebnisse. Im Western Blot gelang die Darstellung der SRD5A1 nicht durch direkte Antik{\"o}rper, es konnte jedoch mittels {\"U}berexpression und nachfolgender RNAi in der Darstellung mittels V5 - Antik{\"o}rpern sowohl ein guter Knockdown gezeigt werden, als auch eine ausreichend kurze Halbwertszeit der 5-α-Reduktase angenommen werden. In den ersten Proliferationsversuchen mit 5 μl Lipofectamine zeigten sich Wachstumsverlangsamungen sowohl in allen mit RNA behandelten Gruppen als auch in der Lipofectamine - Gruppe. Ein Unterschied in der Proliferation zwischen den mit zielgerichteter siRNA (siRNA 1 - 3) und den mit mismatch siRNA (mm 1 - 3) behandelten Gruppen war nicht festzustellen. Daraufhin wurde erneut der Knockdown etabliert, nun mit auf 2,5 μl reduziertes Lipofectamine. Bei nun nicht mehr durch Lipofectamine kompromittierter Proliferation war eine unterschiedliche Proliferation in den siRNA - Gruppen gegen{\"u}ber den mm - Gruppen nicht festzustellen. Auch in der Zellzyklus - Analyse und dem Apoptose- / Nekrose- Assay ergaben sich keine Hinweise auf Unterschiede zwischen siRNA- behandelten Gruppen und mm- behandelten Gruppen. Zus{\"a}tzlich zu diesen Knockdown - Versuchen sollten drei bereits vorliegende SRD5A1 - Inhibitoren auf ihre wachstumshemmende Kapazit{\"a}t gepr{\"u}ft werden. Auch in diesen Versuchen konnte kein proliferationshemmender Einflu{\"s} durch die Inaktivierung der SRD5A1 nachgewiesen werden. Es kann nach Pr{\"u}fung sowohl durch RNA - Interferenz als auch durch direkte Hemmung der SRD5A1 festgestellt werden, dass die 5-α-Reduktase Typ I nicht ausschlaggebend zur Proliferation von NSCLC beitr{\"a}gt und insofern kein Therapieziel f{\"u}r diese Art von Tumoren darstellt.},
  language  = {de}
}