@phdthesis{Sikora2006,
  author    = {Claudia Sikora},
  title     = {Einfluss von Rezepturverbesserungen auf die zytotoxiz{\"a}t von Nasalia},
  journal    = {keine Angaben},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-200402-8},
  year      = {2006},
  abstract  = {Der Gesetzgeber verlangt aus Gr{\"u}nden der Arzneimittelsicherheit f{\"u}r nasal anwendbare Arzneimittel und Medizinprodukte (Nasalia) in Mehrdosisbeh{\"a}ltnissen den Zusatz von geeigneten Konservierungsmitteln in angemessener Konzentration (Eu. Pharm. 2001). Diese dienen dem Schutz des Inhalts vor Keimen aus der Umgebung nach Anbruch (mikrobiologische Anbruchstabilit{\"a}t). Es gibt kein Konservierungsmittel, das alle Anforderungen erf{\"u}llt und universell f{\"u}r alle Formulierungen einsetzbar ist. Da Konservierungsmittel per Definition Keime abt{\"o}ten bzw. ihre Vermehrung verhindern muss, ist zwangsl{\"a}ufig eine gewisse Zytotoxizit{\"a}t gegeben. Da die meisten Nasalia immer noch konserviert sind, l{\"a}sst sich die Forderung des Arzneibuchs nach Zubereitungen zur nasalen Applikation, die nicht reizend sind und keine unerw{\"u}nschten Wirkungen auf die Funktion der mukoziliaren Clearance aus{\"u}ben, in diesem Fall nur bedingt erf{\"u}llen. Der Kompromiss zwischen Vertr{\"a}glichkeit und mikrobiologischer Sicherheit geht bei den konservierten Pr{\"a}paraten auf Kosten der Vertr{\"a}glichkeit. Dabei addieren sich die zytotoxischen Eigenschaften der arzneilich wirksamen Substanz mit der Zytotoxizit{\"a}t des Konservierungsmittels. Grunds{\"a}tzlich ist daher der Einsatz von Konservierungsmitteln in der heutigen Zeit zu hinterfragen. Mit Hilfe dieser Substanzen werden nur die Folgen einer mikrobiologischen Kontamination bek{\"a}mpft, anstatt die Ursachen auszuschlie{\"s}en. Moderne Pumpsysteme machen es m{\"o}glich, konservierungsmittelfreie Nasensprays herzustellen und so den umstrittenen Zusatz des am h{\"a}ufigsten eingesetzten Konservierungsmittels Benzalkoniumchlorid zu vermeiden. Im Rahmen dieser Arbeit wurden folgende Ergebnisse erzielt: - In der gr{\"o}{\"s}ten und am h{\"a}ufigsten eingesetzten Gruppe der Vasokonstriktiva (Xylometazolin, Oxymetazolin, Tetryzolin, Tramazolin) wurde durch den Verzicht auf Benzalkoniumchlorid ein signifikanter Anstieg der Vertr{\"a}glichkeit registriert. Da diese Kombination von Wirkstoff und Konservierungsmittel besonders zellsch{\"a}digend ist, ist es empfehlenswert auf konservierte Formulierungen zu verzichten. In der Gruppe der Antiallergika wurden mit Ausnahme von Cromo-ratiopharm analoge Ergebnisse erzielt. Die schlechte Vertr{\"a}glichkeit (Zellwachstum nur 1,1\%) der unkonservierten Formulierung ist auf die Matrix (hypoton) zur{\"u}ckzuf{\"u}hren. In der Gruppe der Kortikosteroide sind alle Formulierungen konserviert und schlecht vertr{\"a}glich. Neue Entwicklungspr{\"a}parate ({\"o}lige Matrix, unkonserviert, ohne Hilfsstoffe) sind dagegen gut vertr{\"a}glich. Hier bietet sich eine M{\"o}glichkeit, preiswerte und gut vertr{\"a}gliche Pr{\"a}parate herzustellen, vor allem f{\"u}r die Patientengruppen, die {\"u}ber Brennen, Trockenheit oder Irritationen nach Benutzung der herk{\"o}mmlichen Nasalia klagen. In der Gruppe der Heil- und Pflegemittel mit arzneilichen Zus{\"a}tzen sind alle un-konservierte Pr{\"a}parate gut vertr{\"a}glich. Der Verzicht auf Benzalkoniumchlorid erh{\"o}ht die Vertr{\"a}glichkeit. Die getesteten {\"O}le sind ebenfalls gut vertr{\"a}glich. In Bereich der Hormone scheint die Faustregel der besseren Vertr{\"a}glichkeit nach Verzicht auf Benzalkoniumchlorid nicht immer zu gelten. Die wachstumsf{\"o}rdernde Wirkung des Hormons Calcitonin scheint einen Einfluss auf die Ergebnisse der Zytotoxizit{\"a}tstest zu haben. In der Gruppe saliner L{\"o}sungen sind alle Nasensprays konservierungsmittelfrei und gut vertr{\"a}glich. Der Zusatz von Dexpanthenol hat einen positiven Einfluss auf die Vertr{\"a}glichkeit. Der Zusatz von Aloe vera hat keinen keinen Einfluss auf die Vertr{\"a}glichkeit. Die Gruppe der Analgetika besteht vorwiegend aus Entwicklungspr{\"a}paraten. Der Zusatz von Hyalurons{\"a}ure hat einen positiven Einfluss auf die Vertr{\"a}glichkeit, die bis auf Werte im Bereich saliner L{\"o}sungen liegen. Hier er{\"o}ffnet sich eine zuk{\"u}nftige M{\"o}glichkeit, gut vertr{\"a}gliche Analgetika herzustellen. Die Reaktion des Gesetzgebers auf die in der Literatur reichlich beschriebenen Nebenwirkungen von Benzalkoniumchlorid l{\"a}sst hoffen, dass vor allem die neu zugelassenen Nasensprays konservierungsmittelfrei und somit besser vertr{\"a}glich werden.},
  language  = {de}
}