@phdthesis{Hoeller2015,
  author    = {Melanie Catrin H{\"o}ller},
  title     = {Untersuchungen zur gemeinsamen zytotoxischen Wirkung von TRAIL und Docetaxel in humanen endometrialen Adenokarzinomzellen},
  journal    = {Study to examine the combined cytotoxic effects of TRAIL and Docetaxel in human endometrial adenocarcinoma cells},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-002132-9},
  year      = {2015},
  abstract  = {In dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass die zytotoxischen Effekte von TRAIL und Docetaxel auf endometriale Adenokarzinomzellen unter kombinierter Stimulation st{\"a}rker waren, als unter Einzelstimulation. TRAIL ist f{\"u}r seine selektive Induktion von Apoptose in Tumorzellen bekannt, ohne dem normalen Gewebe zu schaden. Doch obwohl f{\"u}r alle f{\"u}nf untersuchten Zelllinien eine Expression der Todesrezeptoren DR4 und 5 nachgewiesen werden konnte, induzierte TRAIL allein kaum Apoptose. In Kombination mit Docetaxel, dem halbsynthetischen Analogon von Paclitaxel, zeigte sich eine gr{\"o}{\"s}ere Zytotoxizit{\"a}t als unter Docetaxel und TRAIL allein. Es kam zu einer signifikanten Reduktion der Zellzahl sowie zu einem Anstieg der Apoptose- und Nekroserate. Hierbei deuteten sich synergistische Wirkweisen an. Eine urs{\"a}chliche Ver{\"a}nderung des Rezeptorprofils durch Docetaxel war nicht zu erkennen. Die Schnittstelle liegt m{\"o}glicherweise auf einer anderen Ebene. Die Freisetzung der Chemokine IL-8, MCP-1 und RANTES wurde durch Docetaxel, TRAIL und besonders stark durch die Kombination von beiden stimuliert. Dies k{\"o}nnte sich sowohl positiv als auch negativ auf die Tumorprogression auswirken, insbesondere im inflammatorischen Kontext und in vivo. Hier w{\"a}ren weitere Untersuchungen indiziert. Insgesamt unterstreichen diese Ergebnisse, dass eine Kombination von TRAIL bzw. agonistischen TRAIL-Rezeptorantik{\"o}rpern mit Taxanen das Potential hat, in der Therapie von Endometriumkarzinomen eine Rolle zu spielen.},
  language  = {de}
}